Name: Abemaciclib (LY2835219)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5716
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Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Verwandte Ziele	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Weitere CDK Inhibitoren	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
COLO205 cells	Function assay		24 h	Inhibition of CDK4/6 in human COLO205 cells assessed as inhibition of Rb phosphorylation after 24 hrs by propidium iodide staining-based laser-scanning fluorescence microplate cytometric analysis, IC50=0.12 μM	26115571
SK-ES-1	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
Cado-ES-1	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
ES-7	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
TC-71	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
A673	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
RD-ES	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
ES-1	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
ES-3	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
CHLA-258	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
MHH-ES-1	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
ES-8	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
EW8	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
ES-6	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
ES-2	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
SMS-CTR	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
ES-4	Proliferation assay		96 hours	antiproliferative effects with an absolute EC50 value below 1 μmol/L	30131386
CT26	Cell viability assay		96 hours	IC50=2.7 μM	29539425
insect cells	Function assay		50 mins	Competitive inhibition of human CDK4/cyclin D1 expressed in insect cells assessed as phosphorylation of CTRF after 50 mins by Michaelis-Menten plot analysis in presence of ATP, Ki = 0.0006 μM.	26115571
insect cells	Function assay		50 mins	Inhibition of human CDK4/cyclin D1 expressed in insect cells assessed as phosphorylation of CTRF after 50 mins by microplate scintillation counter, IC50 = 0.002 μM.	26115571
COLO205	Function assay		24 hrs	Inhibition of CDK4/6 in human COLO205 cells assessed as maximum cell cycle arrest at G1 phase after 24 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometric analysis, INH = 6.7 μM.	26115571
Sf9	Function assay			Inhibition of CDK1/Cyclin B (unknown origin) expressed in baculoviral infected insect Sf9 cells using histone H1 as substrate in presence of [gamma-33P]ATP, IC50 = 0.371 μM.	26741853
Sf9	Function assay		90 mins	Inhibition of recombinant human N-terminal GST-tagged CDK4 (4 to 303 residues)/cyclin D1 (4 to 295 residues) expressed in sf9 cells using C-terminal retinoblastoma fragment as substrate after 90 mins by [gamma-33P]ATP based microbeta scintillation countin, Ki = 0.002 μM.	27171036
Sf9	Function assay		90 mins	Inhibition of recombinant full length human N-terminal GST-tagged CDK6 (1 to 326 residues)/cyclin D1 (4 to 295 residues) expressed in sf9 cells using C-terminal retinoblastoma fragment as substrate after 90 mins by [gamma-33P]ATP based microbeta scintilla, Ki = 0.01 μM.	27171036
Sf21	Function assay			Inhibition of recombinant human full length C-terminal His6-tagged CDK7/cyclin H/N-terminal GST-tagged MAT1 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using cdk7 substrate peptide, Ki = 3.91 μM.	27171036
COLO205	Antiproliferative assay		96 hrs	Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 96 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.46 μM.	29074254
U87MG	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human U87MG cells after 72 hrs by DAPI staining based assay, IC50 = 0.0481 μM.	29247857
Sf9	Function assay			Inhibition of recombinant human N-terminal GST-tagged CDK4 (S4 to E303 residues)/Cyclin D1 (Q4 to I295 residues) expressed in sf9 cells using Rb protein (773 to 928 residues) as substrate in presence of [33P]-ATP by scintillation counting method, IC50 = 0.002 μM.	29429832
Sf9	Function assay		90 mins	Inhibition of recombinant human full length CDK6 expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using histone H1 substrate after 90 mins by ADP-Glo assay, IC50 = 0.0078 μM.	29429832
Sf9	Function assay			Inhibition of recombinant human N-terminal GST-tagged CDK4 (M1 to A326 residues)/Cyclin D1 (Q4 to I295 residues) expressed in sf9 cells using Rb protein (773 to 928 residues) as substrate in presence of [33P]-ATP by scintillation counting method, IC50 = 0.01 μM.	29429832
Sf9	Function assay		90 mins	Inhibition of recombinant human full length CDK1/Cyclin D3 expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using histone H1 substrate after 90 mins by ADP-Glo assay, IC50 = 0.056 μM.	29429832
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by DAPI staining based assay, IC50 = 0.191 μM.	29429832
COLO205	Antiproliferative assay		96 hrs	Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 96 hrs by CCK8 assay, IC50 = 0.217 μM.	29459274
MDA-MB-468	Antiproliferative assay		96 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-468 cells after 96 hrs by CCK8 assay, IC50 = 4.808 μM.	29459274
COLO205	Function assay	0.1 to 10 uM	24 hrs	Inhibition of CDK4 in human COLO205 cells assessed as reduction in total Rb protein level at 0.1 to 10 uM after 24 hrs by immunoblotting method	29459274
COLO205	Cell cycle arrest assay	up to 10 uM	24 hrs	Cell cycle arrest in human COLO205 cells assessed as accumulation at G2/M phase up to 10 uM after 24 hrs by propidium iodide staining based FACS analysis	29459274
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	506.59	Formel	C₂₇H₃₂F₂N₈	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1231929-97-7	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	LY2835219			Smiles	CCN1CCN(CC1)CC2=CN=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)C4=CC5=C(C(=C4)F)N=C(N5C(C)C)C)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Ethanol : 8 mg/mL

DMSO : 6 mg/mL (11.84 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (19.73 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Ethanol : 11 mg/mL

DMSO : 4 mg/mL (7.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : 10 mg/mL

DMSO : 3 mg/mL (5.92 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : 13 mg/mL

DMSO : 2 mg/mL (3.94 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.200mg/ml (0.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	CDK4 (Cell-free assay) 2 nM CDK6 (Cell-free assay) 10 nM
In vitro	Abemaciclib hemmt hochselektiv die Komplexe CDK4/Cyclin D1 (IC50 = 2 nmol/L) und CDK6/Cyclin D1 (IC50 = 10 nmol/L), ohne Aktivität gegen andere CDK/Cyclin-Komplexe oder Cell Cycle-bezogene Kinasen im Nanomolbereich, außer der Hemmung von CDK9 bei einer mindestens fünfmal höheren IC50. Neben der Cell Cycle-abhängigen Aktivität ist Abemaciclib in der Lage, die Antitumorimmunität zu stärken, indem es die Präsentation von Tumorantigenen potenziert und gleichzeitig die Proliferation von regulatorischen T-Zellen (Treg) selektiv unterdrückt. In Übereinstimmung mit seiner Aktivität gegen CDK4 und CDK6 hemmt Abemaciclib die RB-Phosphorylierung und führt zu einem G1-Arrest in RB-profizienten Zelllinien. In vitro führte die Behandlung mit Abemaciclib zu einer erhöhten Aktivierung menschlicher T-Zellen und einer hochregulierten Expression von Antigenpräsentationsgenen in MCF-7-Brustkrebszellen.
In vivo	In einem Kolorektalkrebs-Xenograftmodell, das zur Entwicklung eines integrierten pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Modells verwendet wurde, kann Abemaciclib oral nach einem kontinuierlichen Zeitplan dosiert werden, um eine anhaltende Target-Hemmung zu erzielen, und zeigt nicht nur eine dauerhafte Cell Cycle-Hemmung, sondern auch eine Antitumoraktivität als Einzelwirkstoff. Eine Tumorwachstumshemmung wird in mehreren anderen menschlichen Krebs-Xenograftmodellen beobachtet, einschließlich derer, die von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Melanom, Glioblastom und Mantelzelllymphom abgeleitet sind. Abemaciclib verteilt sich über die Blut-Hirn-Schranke und verlängert das Überleben in einem intrakraniellen Glioblastom-Xenograftmodell. Beim Menschen zeigt die Pharmakokinetik von Abemaciclib eine langsame Absorptionsphase mit einer medianen Zeit von der oralen Dosis bis zur maximalen Plasmakonzentration (tmax) von 4 bis 6 Stunden. Es wird extensiv abgebaut und verteilt. Die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) lag zwischen 17,4 und 38,1 Stunden ohne offensichtliche dosisabhängige Veränderung der Clearance.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29497278/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27217383/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29539425/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	CDK6 / CDK4 / AXL GSK3β / CAMKII pan β-catenin p-Rb / Rb / p-EGFR / EGFR / p-HER2 / HER2 / p-HER3 / HER3 / p-P70S6K / P70S6K / p-S6RP / S6RP / Cyclin D1		29133594

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06139107	Recruiting	Breast Cancer	Mridula George MD\|Rutgers The State University of New Jersey	June 21 2024	Phase 1
NCT06259929	Not yet recruiting	Breast Cancer	Fondazione Oncotech	April 1 2024	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Abemaciclib (LY2835219) CDK4/6-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 506.59

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support