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AMD3465 hexahydrobromide CXCR antagonist

Kat.-Nr.: S2879

AMD3465 is a monomacrocyclic CXCR4 antagonist.
AMD3465 hexahydrobromide CXCR antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 896.07

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: S287901 Water]98 mg/mL]false]DMSO]2 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.43%
  • In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datenblatt
99.43

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 896.07 Formel

C24H38N6.6HBr

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 185991-07-5 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles C1CNCCNCCCN(CCNC1)CC2=CC=C(C=C2)CNCC3=CC=CC=N3.Br.Br.Br.Br.Br.Br

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

Water : 98 mg/mL

DMSO : 2 mg/mL (2.23 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CXCR4
In vitro
AMD3465 blocks the binding of CXCL12 with IC50 of 18 nM in SupT1 cells. AMD3465 inhibits CXCL12-induced calcium signaling in SupT1 cells with IC50 of 17 nM and also inhibits MAPK phosphorylation. While AMD3465 couldn't block the intracellular calcium fluxes elicited by the CCR5 ligands RANTES, LD78β and MIP-1β in U87.CD4.CCR5 cells. AMD3465 suppresses CXCL12-induced chemotaxis of human T-lymphoid SupT1 cells and prevents chemokine-induced internalization of CXCR4 in U87.CD4 cells. Moreover, AMD3465 proves active against the X4 HIV-1 strains IIIB, NL4.3, RF and HE with IC50 from 6-12 nM. AMD3465 suppresses the HIV-2 strains ROD and EHO with IC50 of 12.3 nM. AMD3465 inhibits SDF-1αligand binding with Ki of 41.7 nM sing the CCRF-CEM cell line. Inhibition of CXCR4 signaling pathways by AMD3465 is demonstrated by inhibition of SDF-1α stimulated calcium flux and GTP binding with IC50 of 12.07 nM and 10.38 nM, respectively. Furthermore AMD3465 is able to inhibit CXCR4-mediated physiological response, cell chemotaxis, with IC50 of 8.7 nM. In addition, AMD3465 has no inhibitory effect on either MIP1α, MCP-1, TARC, RANTES, MIP-3β, or IP10 mediated calcium flux, ligands for CCR1, CCR2b, CCR4, CCR5, CCR7 and CXCR3 respectively, or LTB4 binding to BLT1, thus indicating that AMD3465 is a selective inhibitor of CXCR4 over other chemokine receptors. In a separate study AMD3465 is shown to inhibit SDF-1-mediated CXCR4 internalization in cells expressing GFP-linked CXCR4, and does not cause receptor internalization when incubated with the cells alone.
In vivo
The pharmacokinetics of AMD3465 is investigated in mice and dogs. Absorption is rapid following subcutaneous administration. AMD3465 is cleared from dog plasma in a biphasic manner with a terminal half-life of 1.56-4.63 h. AMD3465 shows 100% bioavailability following subcutaneous administration by comparison of exposure to the intravenous and subcutaneous doses. AMD3465 causes leukocytosis when administered subcutaneously in mice and dogs, with peak mobilization occurring between 0.5 h and 1.5 h following subcutaneous dosing in mice and with maximum peak plasma concentration of compound preceding peak mobilization in dogs, indicating that AMD3465 has the potential to mobilize hematopoietic stem cells. AMD3465 abrogates type-2 granuloma formation and eosinophil mobilization at the 6 and 30 mg/kg doses. AMD3465 treatment could cause an ~90% reduction in CXCR4 transcript levels in lungs with type-2 lesions.
Literatur