Name: ARS-853
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8156
Rating: 5 (5 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.23%

99.23

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras Aurora Kinase Casein Kinase
Weitere KRas Inhibitoren	RMC-7977 Daraxonrasib (RMC-6236) MRTX1133 Zoldonrasib (RMC-9805) BI-2852 Adagrasib (MRTX849) HRS-4642 ARS-1620 BI-3406 BAY-293

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	432.94	Formel	C₂₂H₂₉ClN₄O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1629268-00-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1(CC1)C2=CC(=C(C=C2Cl)O)NCC(=O)N3CCN(CC3)C4CN(C4)C(=O)C=C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 86 mg/mL (198.64 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (198.64 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (198.64 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.300mg/ml (9.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.710mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	K-Ras(G12C) (in H358 cells) 2.5 μM
In vitro	Die ARS-853-Behandlung von KRAS^G12C-Zellen führte zu einer dosisabhängigen und nahezu vollständigen Hemmung des CRAF-RBD (RBD)-vermittelten Pulldowns von KRAS aus Lysaten, mit einem IC50 von ungefähr 1 μmol/L. Die Behandlung von H358-Zellen mit dieser Verbindung führte zu einem signifikanten Verlust der KRAS-CRAF-Interaktionen. Im Einklang mit einem inaktiven Zustand von KRAS^G12C, sobald es an diese Chemikalie gebunden ist, wurde die nachgeschaltete Signalübertragung sowohl über die MAPK- (einschließlich pMEK, pERK und pRSK) als auch über die PI3K-Signalwege (pAKT) in H358- und anderen KRAS^G12C-Zelllinien gehemmt. Die Hemmung des RAF-RBD-Pulldowns und der KRAS-nachgeschalteten Signalübertragung hielt über einen Zeitraum von 72 Stunden an, begleitet von einem G1-Zellzyklusarrest, einem Verlust der Cyclin D1- und Rb-Expression und einem Anstieg des Zellzyklusinhibitors p27 KIP1. Darüber hinaus wurden in H358-Zellen nach der Behandlung mit dieser Verbindung Merkmale der Apoptose, einschließlich gespaltener PARP und einer Zunahme von subdiplodider DNA, beobachtet. In A549-Zellen (KRASG12S) wurden keine Auswirkungen auf die RAF-RBD-Bindung oder die nachgeschaltete Signalübertragung beobachtet, und die hemmenden Wirkungen davon in H358-Zellen konnten durch ektopische Expression von KRAS^G12V gerettet werden. KRAS^G12C ist das potenteste kovalente Ziel dieser Chemikalie unter mehr als 2.700 zellulären Proteinen, und es wird konsistent festgestellt, dass sie bei Konzentrationen, die bis zu 10-fach höher sind als ihre KRAS^G12C-Potenz, keine Auswirkungen auf die zelluläre Signalübertragung oder das Wachstum in Nicht-KRAS^G12C-Zellen ausübt. Es reagiert nur mit dem inaktiven (GDP-gebundenen), aber nicht mit dem aktiven (GTP-gebundenen) Zustand von KRAS. Diese Verbindung reduzierte die KRAS-GTP-Spiegel und die ERK-Phosphorylierung in menschlichen embryonalen Nierenzellen 293 (HEK293) oder H358-Zellen, die zur Expression von KRAS^G12C entwickelt wurden, aber nicht in denen, die KRAS^G12C/A59G exprimierten. Es fängt KRAS^G12C in einer GDP-gebundenen Konformation ein, indem es seine Affinität für Nukleotid-Austauschfaktoren senkt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26739882/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26841430/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ARS-853 KRas Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 432.94

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Technischer Support