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Spebrutinib (AVL-292) BTK Inhibitor

Name: Spebrutinib (AVL-292)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7173
Rating: 5 (11 reviews)

Kat.-Nr.S7173

Spebrutinib (AVL-292) ist ein kovalenter, oral aktiver und hochselektiver BTK-Inhibitor mit einer IC50 von <0,5 nM, der eine mindestens 1400-fache Selektivität gegenüber den anderen getesteten Kinasen aufweist. Er befindet sich in Phase 1.

Spebrutinib (AVL-292) BTK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 423.44

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Weitere BTK Inhibitoren	Catadegbrutinib (BGB-16673) tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride CGI1746 LFM-A13 CNX-774 Evobrutinib BMS-935177 Fenebrutinib (GDC-0853) Branebrutinib (BMS-986195) Pirtobrutinib (LOXO-305)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	423.44	Formel	C₂₂H₂₂FN₅O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1202757-89-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	CC-292			Smiles	COCCOC1=CC=C(C=C1)NC2=NC=C(C(=N2)NC3=CC(=CC=C3)NC(=O)C=C)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 85 mg/mL (200.73 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.250mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 85 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.530mg/ml (1.25mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Orally bioavailable BTK-selective inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of relapsed or refractory B-NHL, CLL and WM.
Targets/IC₅₀/Ki	BTK (Cell-free assay) <0.5 nM
In vitro	Spebrutinib (AVL-292) zeigt eine dosisabhängige Hemmung von Btk mit einer EC50 von 8 nM und nachgeschalteter BCR-Signalgebungskomponenten in Ramos-Zellen. Durch die Hemmung der BTK-Aktivitäten hemmt es ferner die B-Zell-Proliferation mit einer EC50 von 3 nM.
Kinase-Assay	Verfahren für den BTK OMNIA Assay
Kinase-Assay	Der Omnia-Kontinuum-Assay wird im Wesentlichen wie vom Hersteller beschrieben durchgeführt. Die Assay-Bedingungen sind: 40 μM ATP (1X K_MATP), 10 μM Y5-Sox und 10 nM BTK-Enzym. Kurz gesagt, eine Substratmischung, die 1,13X ATP und das Y5-Sox-Substrat enthält, wird zuerst in 1X Omnia Kinase Reaction Buffer (KRB) hergestellt, der aus 20 mM Tris, pH 7,5, 5 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 5 mM β-Glycerophosphat, 5% Glycerin und 0,2 mM DTT besteht. Für IC50-Messungen von Spebrutinib (AVL-292) werden 5 μL Enzym mit seriell verdünnten (3-fach) Verbindungen, die in 50% DMSO hergestellt wurden, in einer Corning (#3574) 384-Well, weißen, nicht-bindenden Oberflächen-Mikrotiterplatte bei 25°C für 30 Minuten inkubiert. Kinase-Reaktionen werden mit der Zugabe von 45 μL der ATP/Y5-Substratmischung gestartet und bei λex360/λem485 in einem Synergy 4-Plattenleser 60 Minuten lang überwacht. Fortschrittskurven aus jeder Vertiefung werden auf lineare Reaktionskinetik und Fit-Statistik untersucht. Die Anfangsgeschwindigkeit jeder Reaktion wird aus der Steigung eines Plots der relativen Fluoreszenzeinheiten gegen die Zeit bestimmt und dann gegen die Inhibitorkonzentration aufgetragen, um die IC50 mit dem Response, Variable Slope-Modell in GraphPad Prism von GraphPad Software zu schätzen.
In vivo	In einem Mausmodell für kollageninduzierte Arthritis hemmt Spebrutinib (AVL-292) (3-30 mg/kg, p.o.) dosisabhängig die klinischen Anzeichen entzündlicher Erkrankungen, einschließlich der Reduktion von Gelenk- und Pfotenschwellungen und sichtbarer Rötung der betroffenen Pfoten.
Literatur	[1] http://www.celgene.com/pdfs/2011_ASH_AVL-292.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23709115/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02031419	Terminated	Lymphoma Large B-Cell Diffuse	Celgene	December 18 2013	Phase 1
NCT01766583	Completed	Relapsed/Refractory B-cell Lymphoma	The Lymphoma Academic Research Organisation\|Celgene Corporation	February 2013	Phase 1
NCT01351935	Completed	B Cell Non-Hodgkin''s Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukemia\|Waldenstrom Macroglobulinemia	Celgene\|The Leukemia and Lymphoma Society	July 18 2011	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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