nur für Forschungszwecke

dBET1 PROTAC Chemikalie

Name: dBET1
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8296
Rating: 5 (2 reviews)

Kat.-Nr.S8296

dBET1 ist ein CRBN-basierter BET-Degrader mit einer IC50 von 20 nM, der eine hohe Selektivität zeigt. Von 7.429 Proteinen wird nur die Expression der Onkoproteine MYC und PIM1 sowie BRD2, BRD3 und BRD4 durch die Behandlung mit dieser Verbindung signifikant herunterreguliert.

dBET1 PROTAC Chemikalie Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 785.27

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: S829601 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]39 mg/mL]false]Water]˂1 mg/mL]false Reinheit: 99.64%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.64

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Weitere PROTAC Inhibitoren	dBET6 Luxdegalutamide (ARV-766) ACBI1 ARV-771 (+)-JQ1 carboxylic acid A1874 GMB-475 TD-165 TL12-186 YD23

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	785.27	Formel	C₃₈H₃₇ClN₈O₇S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1799711-21-9	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NCCCCNC(=O)COC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5=O)C6CCC(=O)NC6=O)C7=CC=C(C=C7)Cl)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (127.34 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 39 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (6.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.830mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4 20 nM
In vitro	Die Behandlung mit dBET1 führt zu einem vergleichbaren, moderaten Effekt auf die Expression von MYC und PIM1. Die Behandlung herunterreguliert die Transkription von MYC und PIM1, was auf sekundäre transkriptionelle Effekte hindeutet, und die Transkription von BRD4 und BRD3 bleibt unberührt, was mit post-transkriptionellen Effekten übereinstimmt. Die Transkription von BRD2 wird durch diese Verbindung beeinflusst, und die Proteinstabilität des BRD2-Genprodukts wird durch sie beeinflusst. Diese Chemikalie induziert eine potente und überlegene hemmende Wirkung auf die Proliferation von MV4;11-Zellen nach 24 Stunden (gemessen am ATP-Gehalt, IC50 = 0,14 μM). Die Exposition von primären leukämischen Patientenblasten gegenüber dieser Verbindung führt zu einer dosisproportionalen Depletion von BRD4 und einer Induktion der Apoptose. Dieser Verbund-vermittelte gezielte Abbau von BET-Proteinen dämpft robust proinflammatorische Reaktionen in LPS-stimulierten Mikroglia, d.h. die Depletion von BRD2 und BRD4 damit ist verbunden mit dramatisch reduzierten LPS-induzierten COX-2- und iNOS-Proteinspiegeln sowie der proinflammatorischen Gentranskription von Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2 und Mmp9.
In vivo	Die Verabreichung von dBET1 schwächt die Tumorprogression ab und verringert das Tumorgewicht, das post mortem in einem murinen Xenograft-Modell menschlicher MV4;11-Leukämiezellen bewertet wurde. Pharmakokinetische Studien dieser Verbindung (50 mg/kg IP) bestätigen eine adäquate Medikamentenexposition in vivo (Cmax = 392 nM, Tmax=0,5 h, terminale t_1/2=6,69 h, AUC_last=2109 hng/ml, AUC_INF=295 hng/ml). Zweiwöchige Behandlung mit dieser Chemikalie wird von Mäusen gut vertragen, ohne nennenswerte Auswirkungen auf Gewicht, weiße Blutkörperchenzahl, Hämatokrit oder Thrombozytenzahl.
Literatur	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4937790/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29448097/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):