Name: C646
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7152
Rating: 5 (119 reviews)

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Charge: Reinheit: 99.77%

99.77

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Weitere Histone Acetyltransferase Inhibitoren	PF-9363 (CTx-648) MG149 Remodelin Hydrobromide WM-1119 YF-2 EML 425 WM-3835 JQAD1 CPTH2 WM-8014

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
NE-4C cells	Function assay	0-5 μM		high glucose induced increases of H4K5ac and H4K5/8/12/16ac levels in NE-4C cells are inhibited by addition of a selective CBP/p300 inhibitor C646 in a dose-dependent way (from 0 to 5 μM)	30114346
SH-SY5Y	Function assay	20 μM	24 h	Co-treatment with 20 µM C646 suppressed the effect of TSA treatment on Alox15 mRNA expression by 65.7%	29235036
GES-1	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
SGC-7901	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
MKN45	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
MGC-803	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
BGC-823	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
KATO III	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
Raw246.7	Function assay	1, 5, 10, 15, 20, 25, or 30 μM	16 h	results in significant inhibition of LPS and IFNγ induced NF-κB promoter activity at 15 μM or higher concentrations	26718586
WM35	Function assay	10 μM and 20 μM	24 h	a dose-dependent decrease in the protein levels of cyclins A and E, accompanied by an increased expression of p53 and its downstream effector p21	23698071
1205Lu	Function assay	10 μM and 20 μM	24 h	a dose-dependent decrease in the protein levels of cyclins A and E, accompanied by an increased expression of p53 and its downstream effector p21	23698071
WM983B	Function assay	10 μM and 20 μM	24 h	a dose-dependent decrease in the protein levels of cyclins A and E, accompanied by an increased expression of p53 and its downstream effector p21	23698071
Kasumi-1	Growth inhibition assay	10, 25 and 50 μM	0, 24, 48, 72 h	cellular growth and colony formation were dramatically suppressed upon C646 treatment.	23390536
SKNO-1	Growth inhibition assay	10, 25 and 50 μM	0, 24, 48, 72 h	cellular growth and colony formation were dramatically suppressed upon C646 treatment.	23390536
BL21(RIL)-DE3	Function assay		10 mins	Inhibition of synthetic VMA-tagged p300 (1287 to 1652 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21(RIL)-DE3 cells using H4-15 peptide substrate incubated for 10 mins by radiometric filter binding assay in presence of [14C]acetyl-CoA, Ki = 0.4 μM.	26701186
BL21(RIL)-DE3	Function assay		10 mins	Inhibition of synthetic VMA-tagged p300 (1287 to 1652 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21(RIL)-DE3 cells using H4-15 peptide substrate incubated for 10 mins by radiometric filter binding assay in presence of [14C]acetyl-CoA, IC50 = 1.6 μM.	26701186
BL21-CodonPlus(DE3)-RIL	Function assay		10 mins	Inhibition of FLAG-tagged p300 (1195 to 1673 residues) (unknown origin) expressed in competent Escherichia coli BL21-CodonPlus(DE3)-RIL cells using histone H4 substrate incubated for 10 mins by scintillation counting method in presence of [14C]acetyl-CoA, IC50 = 9 μM.	26701186
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	445.42	Formel	C₂₄H₁₉N₃O₆	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	328968-36-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CC(=C(C=C1C)[N+](=O)[O-])C2=CC=C(O2)C=C3C(=NN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)C(=O)O)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 11 mg/mL (24.69 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 13 mg/mL (29.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 13 mg/mL (29.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 23 mg/mL (51.63 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.000mg/ml (2.25mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Extensively used as a pharmacologic probe in cancer cells. Potential use for prostate and lung cancers.
Targets/IC₅₀/Ki	p300/CBP (Cell-free assay) 400 nM(Ki)
In vitro	C646 ist ein Inhibitor der Histone Acetyltransferase, hemmt p300 mit einem K_i von 400 nM und ist selektiv gegenüber anderen Acetyltransferasen. Diese Verbindung bewirkt in vitro bei 10 μM eine 86%ige Hemmung von p300. Es handelt sich um einen klassischen reversiblen p300-Inhibitor. Diese chemische Behandlung (25μM) reduziert die Acetylierungslevel von Histon H3 und H4 und hebt die TSA-induzierte Acetylierung in Zellen auf. Es (20μM) induziert Apoptose in androgenempfindlichen und kastrationsresistenten Prostatakrebszelllinien, indem es die AR- und NF-kB-Signalwege beeinflusst. Diese Verbindung blockiert die dynamische Acetylierung von H3K4me3 global in Maus- und Fliegenzellen sowie lokal über den Promotor und die Startstelle induzierbarer Gene in der Maus, wodurch die Assoziation von RNA-Polymerase II und die Aktivierung dieser Gene gestört werden.
Kinase-Assay	Radioaktiver Assay
Kinase-Assay	IC50-Werte für die putativen p300 HAT-Inhibitoren werden unter Verwendung des oben beschriebenen direkten radioaktiven Assays bestimmt. Die Reaktionen werden in 20 mM HEPES (pH 7,9) durchgeführt und enthielten 5 mM DTT, 80 μM EDTA, 40 μg/ml BSA, 100 μM H4-15 und 5 nM p300. Putative Inhibitoren werden über einen Konzentrationsbereich hinzugefügt, wobei die DMSO-Konzentration konstant (<5%) gehalten wird. Die Reaktionen werden 10 Minuten bei 30 °C inkubiert und dann mit der Zugabe einer 1:1-Mischung aus ¹²C-Acetyl-CoA und ¹⁴C-Acetyl-CoA zu 20 mM gestartet. Nach 10 Minuten bei 30 °C werden die Reaktionen mit 14% SDS (w/v) abgeschreckt. Alle Konzentrationen werden doppelt gescreent. Gele werden gelaufen, gewaschen, getrocknet und einer PhosphorImager-Platte ausgesetzt, und die Produktion von Ac-H4-15 wird quantifiziert, um IC50-Werte zu erhalten.
In vivo	C646, infundiert in den ILPFC unmittelbar nach einem schwachen Extinktionstraining, verstärkt die Konsolidierung des Furchtextinktionsgedächtnisses. Diese Verbindung mildert die mechanische Allodynie und die thermische Hyperalgesie, begleitet von einer unterdrückten COX-2-Expression im Rückenmark.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20534345/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21709130/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21518915/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593332/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23176208/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	α-c-Myc Cyclin A1/2 / Cyclin E2 / p53 / p21 H3K27Ac		28630312
Immunofluorescence	BRD4 / p300		28630312

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
I am planning to conduct IP studies in mice with it, any specific vehicle that you can recommend to me?

Antwort:
It can be dissolved in 5% DMSO+30% PEG 300+ddH2O at 1 mg/ml as a clear solution, and should be ok for i.p. injection.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

C646 Histonacetyltransferase p300 Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 445.42

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen