Name: GANT61
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8075
Rating: 5 (102 reviews)

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Charge: Reinheit: 99.91%

99.91

Verwandte Ziele	JAK TGF-beta/Smad Wnt/beta-catenin ERK GSK-3 ROCK PKA Secretase STAT Casein Kinase
Weitere Hedgehog/Smoothened Inhibitoren	SAG (Smoothened Agonist) Hydrochloride Purmorphamine Cyclopamine (11-Deoxojervine) SAG (Smoothened Agonist) SANT-1 HPI-4 (Ciliobrevin A) BMS-833923 Taladegib (LY2940680) Ciliobrevin D PF-5274857

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
Shh Light2	Function assay			Inhibition of SHH in mouse Shh Light2 cells by GLI-responsive firefly luciferase reporter gene assay, IC50 = 5 μM.	19309080
Shh-L2	Function assay			Inhibition of Hedgehog signaling in human Shh-L2 cells, IC50 = 5 μM.	17494766
NIH 3T3	Function assay			Inhibition of Hh signaling pathway in Shh-LIGHT2 incorporated mouse NIH 3T3 cells assessed as downregulation of Gli1 gene expression by luciferase reporter gene assay, EC50 = 5 μM.	26976215
HeLa	Function assay		4.5 hrs	Inhibition of Ebolavirus glycoprotein/matrix protein VP40 entry in human HeLa cells after 4.5 hrs beta-lactamase reporter assay, IC50 = 6.83 μM.	29624387
TM3	Function assay		48 hrs	Inhibition of Hh signaling pathway in mouse TM3 cells assessed as downregulation of Gli1 gene expression after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 9.27 μM.	26976215
Rh30	Function assay		24 hrs	Inhibition of human Gli1-mediated transcriptional activity in human Rh30 cells after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 40 μM.	20605720
HEK293	Function assay			Reduction of GLI2 mediated transcription in HEK293 cells by luciferase reporter assay	17494766
NIH3T3	Function assay			Inhibition of GLI1 induced hedgehog signaling in mouse NIH3T3 cells	17494766
HEK293	Function assay			Inhibition of beta galactosidase in HEK293 cells	17494766
MEF	Function assay			Reduction in expression of Hedgehog target gene Hip1 in Sufu deficient mouse MEF cells	17494766
NIH3T3	Function assay	10 uM		Inhibition of Hedgehog/Gli1 mediated transformation in mouse NIH3T3 cells at 10 uM	17494766
PANC1	Function assay	5 uM		Reduction in GLI1 expression in human PANC1 cells at 5 uM	17494766
PANC1	Function assay	5 uM		Reduction in PTCH expression in human PANC1 cells at 5 uM	17494766
22Rv	Function assay	5 uM		Reduction in GlI1 expression in human 22Rv cells at 5 uM	17494766
22Rv	Function assay	5 uM		Reduction in PTCH expression in human 22Rv cells at 5 uM	17494766
22Rv	Function assay			Reduction of expression of PTCH mRNA in human 22Rv cells	17494766
HEK293	Function assay			Inhibition of nuclear accumulation of GLI mutant in HEK293 cells	17494766
HEK293	Function assay			Inhibition of nuclear accumulation of wild type GLI in HEK293 cells	17494766
HEK293	Function assay			Reduction of GLI1 mediated transcription in HEK293 cells by luciferase reporter assay	17494766
22Rv	Antitumor assay	50 mg/kg	18 days	Antitumor activity in GLI1 positive human 22Rv cells xenografted mouse model at 50 mg/kg, sc after 18 days	17494766
HEK293	Function assay	30 uM		Inhibition of GLI (unknown origin) expressed in HEK293 cells assessed as reduction in GLI-mediated transcription at 30 uM	25581017
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-DZ	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-DZ cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SK-N-SH	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-SH cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SK-N-FI	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-FI cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SK-N-AS	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-AS cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
IMR32	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human IMR32 cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SK-N-BE(2)	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-BE(2) cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SH-SY5Y	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SH-SY5Y cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	429.6	Formel	C₂₇H₃₅N₅	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	500579-04-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	NSC 136476			Smiles	CN(C)C1=CC=CC=C1CN2CCCN(C2C3=CC=NC=C3)CC4=CC=CC=C4N(C)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Ethanol : 85 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : 16 mg/mL

DMSO : 5 mg/mL (11.63 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	GLI1 (HEK293T cells expressing GLI1) 5 μM
In vitro	GANT61 ist ein Inhibitor der GLI1- sowie GLI2-induzierten Transkription. Diese Verbindung hemmt die DNA-Bindungsfähigkeit von GLI1. Sie hemmt die hedgehog-Signalübertragung mit einer IC50 von 5 μM und zeigt Selektivität gegenüber anderen Signalwegen, wie der TNF-Signalübertragung/NFκB-Aktivierung, der Glucocorticoidrezeptor-Gen-Transaktivierung und der Ras–Raf–Mek–Mapk-Kaskade. Diese Chemikalie hemmte in vitro effizient die Tumorzellproliferation auf GLI-abhängige Weise. Sie induziert Apoptose in Zellen der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL), jedoch nicht in normalen B-Lymphozyten. Diese Verbindung induziert eine robuste Zytotoxizität und unterdrückt die Klonogenität in menschlichen Kolonkarzinom-Zelllinien. Sie induziert die Hemmung der DNA-Replikation in der frühen S-Phase in menschlichen Kolonkarzinom-Zelllinien, was zu einer DNA-Schadenssignalübertragung unter Beteiligung einer ATM–Chk2-Achse und der Induktion des Zelltods führt. Diese Chemikalie (30 μM) verursacht Wachstumsstillstand und Apoptose in akuten myeloischen Leukämie (AML)-Zellen.
Kinase-Assay	Dual-Luciferase-Assay
Kinase-Assay	HEK293-Zellen werden auf 10-cm-Platten (Tag 0) mit dem GLI1-Expressionsplasmid zusammen mit den Reporterplasmiden 12×GliBSLuc und R-Luc transfiziert. Vierundzwanzig Stunden später werden die Zellen in weißen 96-Well-Platten mit transparentem Boden in einer Dichte von 15.000 Zellen pro Well ausgesät. Die Zellen dürfen sich anheften, und diese Verbindung wird in einer Endkonzentration von 10 μM in DMSO (0,5 % finale DMSO-Konzentration) hinzugefügt (Tag 1,5). Die Zellen werden weitere 24 Stunden kultiviert, anschließend lysiert und dann mit dem Dual-Luciferase-Kit analysiert.
In vivo	In Nacktmäusen, denen GLI1-positive 22Rv1 Prostatakrebszellen injiziert wurden, induziert GANT61 eine Wachstumsregression, bis kein Tumor mehr tastbar ist. In Nacktmäusen mit SK-N-AS Neuroblastom-Xenotransplantaten hemmt diese Verbindung (orale Gabe, 50 mg/kg) das Tumorwachstum am Tag 12 signifikant, wobei das Tumorvolumen im Vergleich zu den Kontrollen um 63 % reduziert ist.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17494766/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20603613/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135115/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21747117/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22398221/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22949014/