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Halofuginone DNA/RNA Synthesis Inhibitor

Kat.-Nr.: S8144

Halofuginone (RU-19110) ist der kompetitive Inhibitor der Prolyl-tRNA-Synthetase mit einem Ki von 18,3 nM. Es könnte auch Smad3 herunterregulieren und die TGF-beta/Smad-Signalübertragung bei 10 ng/ml bei Säugetieren blockieren.
Halofuginone DNA/RNA Synthesis Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 414.68

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: S814401 DMSO]8 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.81%
  • In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
  • COA
  • NMR
  • SDS
  • Datenblatt
99.81

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HuH7 Antiplasmodial assay 1 hr Antiplasmodial activity against liver stage Plasmodium berghei infected in human HuH7 cells co-expressing GFP-Luccon treated for 1 hr prior to infection followed by 24 hrs after compound washout measured after 48 hrs post-infection by Alamar Blue assay, IC50=0.017μM. 23701465
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 414.68 Formel

C16H17BrClN3O3

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 55837-20-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme RU-19110 Smiles C1CC(C(NC1)CC(=O)CN2C=NC3=CC(=C(C=C3C2=O)Cl)Br)O

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 8 mg/mL (19.29 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Smad3
prolyl-tRNA synthetase
(Cell-free assay)
18.3nM(Ki)
In vitro
In mammals, halofuginone at 10 ng/ml down-regulates Smad3, blocking TGF-β signaling and preventing both the differentiation of fibroblasts to myofibroblasts and the transitioning of epithelial cells to mesenchymal cells.
Kinase-Assay
Assay der ProRS-Aktivität
Die Prolyl-tRNA-Synthetase-Domäne des humanen EPRS (ProRS) wird in E. coli mit einem 6-His-Tag exprimiert und gereinigt. Die enzymatische Aktivität wird im Wesentlichen mittels des Einbaus von 3H Pro in die tRNA-Fraktion bestimmt, außer dass die beladene tRNA-Fraktion durch schnelle chargenweise Bindung an Mono Q Sepharose isoliert und mittels Flüssigszintillationszählung quantifiziert wird. Für alle kinetischen Assays beträgt die Konzentration des aktiven Enzyms in der Reaktion 40 nM. Eine ähnliche Hemmung durch HF wird unter Verwendung der aus Bakterien gereinigten humanen ProRS-Domäne und der aus Rattenleber gereinigten Volllängen-EPRS beobachtet.
In vivo
Halofuginone clearly extends the survival times of the parasite-infected mice. Oral treatment with halofuginone at doses of 0.2 and 1 mg/kg has an apparent curative effect for the infected mice. The subcutaneous administration of 0.2 mg of halofuginone per kg likewise extends the survival times of the infected mice, but none of the mice is cured. The mice in the 5-mg/kg dose groups die before the completion of treatment with the drug either orally or subcutaneously. Subcutaneous treatment with halofuginone appears to be more toxic to mice than oral treatment.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15728920/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S8144-viability1
22393274
Western blot PARP / Cleaved PARP / Caspase-3 / Cleaved Caspase-3 p15 / p21 / E-cadherin / MMP2 / MMP9 / MMP14 / CD44 c-IAP / Mcl-1 p-JNK / JNK / p-p38 / p38 ATG7
S8144-WB1
26015407

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT04172779 Not yet recruiting
Cirrhosis Liver
University of Texas Southwestern Medical Center|National Cancer Institute (NCI)
 July 2024 Phase 2
NCT05279001 Recruiting
Myelofibrosis
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.Ltd
 July 1 2024 Phase 1
NCT06316336 Not yet recruiting
Healthy Vollunteer
Pharma Nueva
 June 10 2024 Phase 1
NCT06156761 Not yet recruiting
Breast Cancer
Cancer Institute and Hospital Chinese Academy of Medical Sciences|CSPC Ouyi Pharmaceutical Co. Ltd.
 November 28 2023 Not Applicable