Name: CX-5461 (Pidnarulex)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2684
Rating: 5 (83 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.07%

99.07

Verwandte Ziele	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Weitere DNA/RNA Synthesis Inhibitoren	B02 SCR7 Favipiravir (T-705) EED226 RK-33 BMH-21 Triapine (3-AP) Carmofur YK-4-279 Halofuginone

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
MNNG	Cell viability assay		72 h	IC50=0.5-1.5 µM	27729807
U2-OS	Cell viability assay		72 h	IC50=0.5-1.5 µM	27729807
RS4;11	Proliferation assay	250 nM	24 h	time dependent decrease in proliferation relative to their DMSO treated controls	26472108
SEM	Proliferation assay	250 nM	24 h	time dependent decrease in proliferation relative to their DMSO treated controls	26472108
KOPN-8	Proliferation assay	250 nM	24 h	time dependent decrease in proliferation relative to their DMSO treated controls	26472108
NALM-6	Proliferation assay	250 nM	24 h	time dependent decrease in proliferation relative to their DMSO treated controls	26472108
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	513.61	Formel	C₂₇H₂₇N₇O₂S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1138549-36-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CN=C(C=N1)CNC(=O)C2=C3N(C4=CC=CC=C4S3)C5=C(C2=O)C=CC(=N5)N6CCCN(CC6)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : Insoluble
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 3 mg/mL (5.84 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 2 mg/mL (3.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.150mg/ml (0.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.150mg/ml (0.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMF 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.000mg/ml (3.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 40 mg/ml clarified DMF stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. . The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMF 1 95%Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.000mg/ml (3.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMF stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMF 1 95%Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.000mg/ml (3.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMF stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Pol I-driven transcription of rRNA (HCT-116, A375, MIA PaCa-2 cells) 142 nM
In vitro	Es wird festgestellt, dass CX-5461 (Pidnarulex) die rRNA-Synthese (Pol I IC50=142 nM; Pol II IC50 > 25 ",mu"M; Selektivität ~200-fach) in HCT-116-Zellen selektiv hemmt. Diese selektive Hemmung wird in zwei anderen menschlichen soliden Tumorzelllinien bestätigt: Melanom A375 (Pol I IC50 = 113 nM; Pol II IC50 > 25 ",mu"M) und Pankreaskarzinom MIA PaCa-2 (Pol I IC50=54 nM; Pol II IC50 ~25 mM). Es besitzt eine 250- bis 300-fache Selektivität für die Hemmung der rRNA-Transkription im Vergleich zur DNA-Replikation und Protein-Translation. Die Verbindung zeigt eine breite antiproliferative Wirksamkeit in einem Panel von Krebszelllinien in menschlichen Krebszelllinien, hat aber minimale Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit nicht-transformierter menschlicher Zellen. Der mediane EC50-Wert über alle getesteten Zelllinien beträgt 147 nM, während alle normalen Zelllinien EC50-Werte von etwa 5.000 nM aufweisen. Die Bewertung der antiproliferativen Dosis-Wirkungs-Beziehung für HCT-116-, A375- und MIA PaCa-2-Zelllinien ergibt EC50-Werte von 167, 58 und 74 nM. Es induziert Autophagie und Seneszenz in soliden Tumorkrebszellen, anstatt Apoptose, durch einen p53-unabhängigen Prozess.
Kinase-Assay	Pol I- und Pol II-Transkriptionsassay
Kinase-Assay	Zwei kurzlebige RNA-Transkripte (Halbwertszeiten ~20-30 Minuten), eines von Pol I und ein weiteres von Pol II produziert, werden mittels qRT-PCR als Maß für CX-5461 (Pidnarulex)-bezogene Effekte auf die Transkription quantifiziert. Die 45S prä-rRNA diente als Pol I-Transkript und die mRNA für das Protoonkogen c-myc diente als vergleichendes Pol II-Transkript. Es ist bekannt, dass sowohl die Pol I- als auch die Pol II-Transkription durch allgemeinen zellulären Stress beeinflusst werden. Um die potenziellen Auswirkungen eines solchen Stresses zu minimieren, werden die Zellen nur für eine kurze Zeit (2 Stunden) Testsubstanzen ausgesetzt. Dies ist ausreichend Zeit, damit diese Transkripte um mehr als 90 % reduziert werden, wenn diese Verbindung ihre Synthese beeinflusst.
In vivo	CX-5461 (Pidnarulex) ist oral bioverfügbar und zeigt in vivo Antitumoraktivität gegen menschliche solide Tumoren in murinen Xenograftmodellen. Diese Verbindung zeigt eine signifikante MIA PaCa-2 TGI mit einem TGI von 69 % am Tag 31. Ebenso zeigt sie eine signifikante A375 TGI mit einem TGI von 79 % am Tag 32.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159662/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	Cyclin D1 / p53 / p16 53BP1 / γ-H2AX / p-ATM Bcl-2 / Bax / Caspase3 cleaved PARP / cleaved Caspase-9 / cleaved caspase-3 p-AMPK / AMPK / p-mTOR / mTOR EG5 / Histone H3 / p-Histone H3 (S10)	29631594
Immunofluorescence	Vimentin / Phalloidin / Snail1 Rictor / Calnexin Fibrillarin LC3 γH2AX / 53BP1 / RPA / RAD51 chromosome / telomere F-actin / Aurora B	31068593
Growth inhibition assay	Cell viability	26061708

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02719977	Completed	Cancer	Canadian Cancer Trials Group\|Senhwa Biosciences Inc.\|Stand Up To Cancer	June 13 2016	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
I want to make it for further in vivo treatment.

Antwort:
This compound has poor solubility in common vehicles. It can be dissolved in DMF at 3 mg/ml with warming.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CX-5461 (Pidnarulex) RNA-Polymerase-I-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 513.61

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen