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EED226 DNA/RNA Synthesis Inhibitor

Name: EED226
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8496
Rating: 5 (25 reviews)

Kat.-Nr.S8496

EED226 ist ein potenter, selektiver und oral bioverfügbarer neuartiger allosterischer Polycomb repressive complex 2 (PRC2) Inhibitor mit einer IC50 von 23,4 nM, wenn das H3K27me0-Peptid als Substrat verwendet wurde, und einer IC50 von 53,5 nM, wenn das Mononukleosom als Substrat verwendet wurde. Es bindet direkt an die H3K27me3-Bindungstasche von EED.

EED226 DNA/RNA Synthesis Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 369.40

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Qualitätskontrolle

Charge: S849601 DMSO]73 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.93%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
SDS
Datenblatt

99.93

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Weitere DNA/RNA Synthesis Inhibitoren	CX-5461 (Pidnarulex) B02 SCR7 Favipiravir (T-705) RK-33 BMH-21 Triapine (3-AP) Carmofur YK-4-279 Halofuginone

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
KARPAS422	Antiproliferative assay		up to 14 days	Antiproliferative activity against human KARPAS422 cells harboring monoallelic Y641N EZH2 mutation assessed as reduction in cell viability measured every 3 to 4 days up to 14 days by Beckman Coulter-based method, IC50 = 0.08 μM.	28092155
G401	Function assay		48 hrs	Inhibition of EED in human G401 cells assessed as reduction in global H3K27me3 level after 48 hrs by ELISA, IC50 = 0.22 μM.	28092155
KARPAS422	Antitumor assay	300 mg/kg	34 days	Antitumor activity against human KARPAS422 cells xenografted in Balb/C nude mouse assessed as tumor regression at 300 mg/kg, po BID for 34 days	28092155
KARPAS422	Antitumor assay	1.5 to 40 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human KARPAS422 cells xenografted in Balb/C nude mouse assessed as reduction in tumor volume at 1.5 to 40 mg/kg, po BID for 2 weeks	28092155
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	369.40	Formel	C₁₇H₁₅N₅O₃S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	2083627-02-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(N3C2=NN=C3)NCC4=CC=CO4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 73 mg/mL (197.61 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	EED 82 nM(Kd) PRC2 114 nM(Kd)
In vitro	EED226 induziert eine Konformationsänderung bei Bindung an EED, was zum Verlust der PRC2-Aktivität führt. Diese Verbindung hemmt auch effektiv PRC2, das ein mutiertes EZH2-Protein enthält, das gegen SAM-kompetitive Inhibitoren resistent ist. Es reguliert die Histon-H3K27-Methylierung und die PRC2-Zielgenexpression in Zellen. In den in vitro enzymatischen Assays hemmt diese Chemikalie PRC2 mit einer IC50 (halbmaximale Hemmkonzentration) von 23,4 nM, wenn das H3K27me0-Peptid als Substrat verwendet wird, und einer IC50 von 53,5 nM, wenn das Mononukleosom als Substrat verwendet wird, wobei das stimulierende H3K27me3 bei 1 × K_act (1,0 μM) hinzugefügt wird. Es ist nicht-kompetitiv sowohl mit SAM als auch mit dem Peptidsubstrat. Diese Verbindung band an EED und den PRC2-Komplex mit einer 1:1-Stöchiometrie und Kd von 82 nM bzw. 114 nM. Es stört den PRC2-Komplex nicht und könnte seine Bindungstasche auch bei einem an PRC2 gebundenen SAM-kompetitiven EZH2-Inhibitor noch besetzen. Diese Chemikalie zeigt eine bemerkenswerte Selektivität für den PRC2-Komplex gegenüber 21 anderen Proteinmethyltransferasen, Kinasen und anderen Proteinklassen. Die einzige andere Histone Methyltransferase, die durch sie gehemmt werden kann, ist der EZH1-PRC2-Komplex. Es führt mit mäßiger Permeabilität zu einer dosisabhängigen Abnahme sowohl der globalen H3K27me3- als auch der H3K27me2-Marker in G401-Zellen.
In vivo	Diese Verbindung induziert effektiv eine Tumorregression in einem Maus-Xenograft-Modell. Es in einer festen Dispersionsformulierung wird von Tieren gut vertragen. Diese Chemikalie zeigt in der Maus-Xenograph-Studie eine klare dosisabhängige Wirksamkeit. Es hemmt das Wachstum von Xenografts des diffus großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) und reduziert die H3K27me3-Spiegel in ähnlichem Maße wie ein EZH2-Inhibitor. Es hat eine sehr geringe in vivo und in vitro Clearance und eine orale Bioverfügbarkeit von ca. 100 %, ein geringes Verteilungsvolumen (0,8 L/kg), eine vernünftige terminale t_1/2 (2,2 h) und eine moderate Plasmaproteinbindung (PPB) (14,4 %). Seine Löslichkeit ist relativ gering und nur wenig abhängig vom pH-Wert des Mediums.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28135235/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28193775/ [3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/28092155/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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