Lamotrigine Sodium Channel Inhibitor

Lamotrigine stabilisiert präsynaptische neuronale Membranen durch Blockade spannungsabhängiger Sodium Channel, wodurch die Freisetzung erregender Neurotransmitter, insbesondere Glutamat und Aspartat, verhindert wird. [1] In Rattencortexgewebe, das mit Veratrin 10 mg/L inkubiert wurde, ist diese Verbindung doppelt so potent bei der Hemmung der Freisetzung von Glutamat und Aspartat (ED 50 = 5,38 mg/L für jedes) als bei der Freisetzung von GABA (ED50 = 11,2 mg/L) und ist viel weniger potent bei der Hemmung der Acetylcholin-Freisetzung (ED50 = 25,6 mg/L), wenn kortikale Schnitte Veratrin 75 mg/L ausgesetzt werden. Die basale Glutamatfreisetzung bleibt unbeeinflusst. [2]Diese Chemikalie hemmt hochfrequente, anhaltende repetitive Entladungen natriumabhängiger Aktionspotentiale, was auf einen direkten Effekt auf spannungsaktivierte Sodium Channel hinweist. [3] Es induziert keine PCP-ähnlichen Effekte im Zentralnervensystem (ZNS), wirkt nicht durch direkte Hemmung am NMDA-Rezeptor und es wäre zu erwarten, dass es keine unerwünschten Wirkungen im Zusammenhang mit der NMDA-Blockade aufweist. [4]

Bei Mäusen und Ratten verhindert Lamotrigine MES- und Pentetrazol-induzierte Hinterextremitätenstreckungen, was auf ein antiepileptisches Profil bei Tieren hindeutet. Diese Effekte erreichen 1 Stunde nach Verabreichung dieser Verbindung ihren Höhepunkt und halten länger als 24 Stunden an. [4] Diese Chemikalie ist aktiv im elektrisch ausgelösten EEG-Nachladetest, der als Indikator für Aktivität gegen sowohl einfache als auch komplexe partielle Anfälle gilt. Die Nachladedauer wird dosisabhängig durch diese Verbindung bei Ratten bei intravenösen Dosen >5 mg/kg reduziert. [5]