Name: NMS-E973
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7282
Rating: 5 (10 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S728201 DMSO]90 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.07%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.07

Verwandte Ziele	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Weitere HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	454.43	Formel	C₂₂H₂₂N₄O₇	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1253584-84-7	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CN1CCC(CC1)NC(=O)C2=NOC(=C2)C3=C(C=C(C=C3OC4=CC=C(C=C4)[N+](=O)[O-])O)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 90 mg/mL (198.05 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.5mg/ml (9.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.64mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90 <10 nM(DC50)
In vitro	NMS-E973 zeigt eine weit verbreitete antiproliferative Aktivität mit einer durchschnittlichen IC50 von 1,6 μM und induziert den Abbau von Client-Proteinen wie Flt3, B-Raf, AKT, was tumorbezogene Signalwege wie die Raf/MAPK-, PI3K/AKT- und JAK/STAT-Signalwege weiter blockiert.
Kinase-Assay	Hsp90-Bindungstests
Kinase-Assay	Für Kompetitionsexperimente wird eine Proteinkonzentration von 5 nM für Hsp90 und von 200 nM für Trap1 mit 0,5 nmol/L Sonde (Endkonzentrationen) gemischt. Nach der Inkubation wird die Dimethylsulfoxid (DMSO)-Verbindungslösung zur Mischung gegeben. Die Platte wird 18 Stunden bei Raumtemperatur inkubiert und anschließend das Fluoreszenzpolarisationssignal gemessen. Die Daten werden mit dem Programm Dynafit Version 3.28.039 oder SigmaPlot (SSI) unter Verwendung der mathematischen Gleichung für die kompetitive Bindung von 2 Liganden an den Rezeptor angepasst.
In vivo	NMS-E973 (10 mg/kg i.v.) zeigt ein günstiges pharmakokinetisches Profil mit selektiver Retention im Tumorgewebe und der Fähigkeit, die BBB zu überwinden. Diese Verbindung (60 mg/kg i.v.) zeigt eine hohe Antitumorwirksamkeit in allen getesteten Modellen, einschließlich A375- und A2780-Xenografts. Darüber hinaus erzeugt diese Chemikalie (10 mg/kg i.v.) zusammen mit dem B-Raf-Inhibitor PLX-4720 bei 100 mg/kg einen synergistischen Antitumor-Effekt. In einem Mausmodell des menschlichen Ovarialkarzinoms erzeugt es die Antitumoraktivität durch Hemmung von Hsp90.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23674492/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24100158/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		29593424
Western blot	PUMA / NOXA / BID / BAD / Bak / Bmf		29593424

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

NMS-E973 HSP Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 454.43