Name: NVP-TNKS656
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7238
Rating: 5 (5 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.85%

99.85

Verwandte Ziele	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Weitere PARP Inhibitoren	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 A-966492

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	494.58	Formel	C₂₇H₃₄N₄O₅	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1419949-20-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	COC1=CC=C(C=C1)C(=O)C2CCN(CC2)CC(=O)N(CC3CC3)CC4=NC5=C(COCC5)C(=O)N4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (202.19 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 99 mg/mL (200.16 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (202.19 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (10.11mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	17.000mg/ml (34.37mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	TNKS2 (Cell-free assay) 6 nM
In vitro	In vitro zeigt NVP-TNKS656 eine geringe bis mäßige mikrosomale ER-Werte über Spezies hinweg und eine hohe Löslichkeit. In PI3K- oder AKT-Inhibitor-resistenten Zellen blockiert diese Verbindung den Wnt/β-Catenin-Signalweg und fördert die Apoptose.
Kinase-Assay	Tankyrase-AutoPARsylierungs-Assay
Kinase-Assay	Die katalytische Aktivität von PARP wird mittels quantitativer Flüssigkeitschromatographie/Massenspektrometrie (LC-MS) der Nikotinamid-Detektion überwacht. Die AutoPARsylierungsreaktionen werden bei Raumtemperatur in 384-Well Greiner Flachbodenplatten durchgeführt. Die endgültige Reaktionsmischung enthält 2,5 % DMSO und Inhibitoren mit Konzentrationen von 0,0001 bis 18,75 μM. GST-TNKS2P, GST-TNKS1P, PARP1 und PARP2-Enzyme werden in Endkonzentrationen von 5, 5, 5 bzw. 2 nM verwendet. Die Nikotinamidkonzentration in den resultierenden Überständen wird mittels LC-MS gemessen. Die %-Hemmung wird wie folgt berechnet: (Kontrolle – Probe)/(Kontrolle – Hintergrund) × 100. „Kontrolle“ ist der Durchschnittswert von acht Wells ohne Verbindung, und „Hintergrund“ ist der Durchschnitt von acht Wells, die mit 5× Quenchlösung gemischt wurden, gemessen vor Beginn der Reaktion.
In vivo	Bei Mäusen zeigt NVP-TNKS656 eine geringe Clearance und ein geringes Verteilungsvolumen und weist eine gute Exposition sowie eine moderate orale Bioverfügbarkeit auf. Bei MMTV-Wnt1-Tumor-tragenden athymischen Nacktmäusen stabilisiert diese Verbindung (350 mg/kg, p.o.) das Axin1-Protein und reduziert den mRNA-Spiegel des Wnt/Beta-Catenin-Zielgens Axin2 um 70-80 %. In PDX-Modellen für Darmkrebs reduziert diese Chemikalie nukleäres β-Catenin, kehrt eine solche Resistenz um und unterdrückt das Tumorwachstum.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23844574/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26224873/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

NVP-TNKS656 PARP Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 494.58

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Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

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