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Tamnorzatinib (ONO-7475) Axl Inhibitor

Name: Tamnorzatinib (ONO-7475)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8933
Rating: 5 (4 reviews)

Kat.-Nr.S8933

Tamnorzatinib (ONO-7475) ist ein potenter, selektiver und oral aktiver neuartiger Inhibitor der Anexelekto(Axl)/MER-Tyrosinkinase mit einer IC50 von 0,7 nM bzw. 1,0 nM für AXL und MER. Diese Verbindung unterdrückt das Auftreten und die Aufrechterhaltung toleranter Zellen gegenüber den anfänglichen EGFR-TKI, Osimertinib oder Dacomitinib, in AXL-überexprimierenden EGFR-mutierten NSCLC-Zellen. Sie hemmt auch das Wachstum und tötet FMS-ähnliche Tyrosinkinase 3-interne Tandemduplikations-mutierte akute myeloische Leukämiezellen ab.

Tamnorzatinib (ONO-7475) Axl Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 562.57

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Qualitätskontrolle

Charge: S893301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.38%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.38

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Weitere Axl Inhibitoren	Bemcentinib (R428) Dubermatinib(TP-0903) LDC1267 UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) SGI-7079 PF-07265807 RU-301

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	562.57	Formel	C₃₂H₂₆N₄O₆	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1646839-59-9	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CN=C(C=C3)NC(=O)C4=CC5=C(CCCC5=O)N(C4=O)C6=CC=CC=C6

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (177.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.650mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.830mg/ml (1.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 0.7 nM Mer (Cell-free assay) 1.0 nM FLT3 (Cell-free assay) 147 nM
In vitro	Tamnorzatinib (ONO-7475) ist ein Inhibitor mit hoher Spezifität für Anexelekto und MER Tyrosine Kinase. Es tötet FLT3-ITD AML-Zellen ab oder hemmt deren Wachstum. AraC sowie die p53-Reduktion verstärken die ONO-7475-induzierte Apoptose in MOLM13-Zellen. Die Hemmung von AXL unterdrückt die Überlebens- und Proliferationssignalgebung und induziert apoptotische Proteine in FLT3-ITD, aber nicht in WT FLT3 AML-Zellen. Diese Verbindung sensibilisiert AXL-überexprimierende EGFR-mutante NSCLC-Zellen für die EGFR-TKI Osimertinib und Dacomitinib. Darüber hinaus unterdrückt sie das Auftreten und die Aufrechterhaltung EGFR-TKI-toleranter Zellen.
In vivo	Tamnorzatinib (ONO-7475) ist in einem murinen In-vivo-Xenograftmodell mit MOLM13-Zellen wirksam. Es verlängert das Überleben der Mäuse und unterdrückt die Infiltration von AML-Zellen in die Leber im AML-Xenograftmodell. Diese Verbindung ist wirksam für die AML-Therapie und rechtfertigt die Weiterentwicklung des Medikaments in der Klinik. In den Xenograftmodellen von AXL-überexprimierendem EGFR-mutiertem Lungenkrebs, der mit einer initialen Kombinationstherapie aus ONO-7475 und Osimertinib behandelt wurde, kommt es zu einer deutlichen Tumorrückbildung und einer Verzögerung des Tumorwachstums.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912176/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31953310/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03176277	Terminated	Acute Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes	Ono Pharmaceutical Co. Ltd	June 26 2017	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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