Name: PAC-1
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2738
Rating: 5 (18 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	Bcl-2 PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Weitere Caspase Inhibitoren	Emricasan (IDN-6556) Z-VAD-FMK Q-VD-Oph Z-DEVD-FMK Belnacasan (VX-765) Z-IETD-FMK Ac-DEVD-CHO Z-LEHD-FMK TFA Z-VAD(OH)-FMK Z-YVAD-FMK

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	392.49	Formel	C₂₃H₂₈N₄O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	315183-21-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C=CCC1=C(C(=CC=C1)C=NNC(=O)CN2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 78 mg/mL (198.73 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 78 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 78 mg/mL (198.73 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (76.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	The first small molecule known to directly activate procaspase-3 to caspase-3.
Targets/IC₅₀/Ki	Procaspase-3 0.22 μM(EC50)
In vitro	PAC-1 aktiviert Procaspase-7 auf weniger effiziente Weise mit einem EC50 von 4,5 μM. Ein erhöhter Caspase-3-Spiegel in Krebszelllinien ermöglicht es dieser Verbindung, Apoptosis selektiv in einem Verhältnis zur Procaspase-3-Konzentration zu induzieren, mit einem IC50 von 0,35 μM für NCI-H226-Zellen bis ~3,5 μM für UACC-62-Zellen. Es induziert Apoptosis in primären Krebszellen mit IC50-Werten von 3 nM bis 1,41 μM, potenter als in den angrenzenden nicht-kanzerösen Zellen mit IC50 von 5,02 μM bis 9,98 μM, was ebenfalls direkt mit der unterschiedlichen Procaspase-3-Konzentration zusammenhängt. Diese Chemikalie aktiviert Procaspase-3, indem sie Zinkionen chelatisiert, wodurch die Zink-vermittelte Hemmung aufgehoben wird und Procaspase-3 sich selbst zu Caspase-3 autoaktivieren kann. Es ist in der Lage, Zelltod in Bax/Bak-Doppel-Knockout-Zellen und Bcl-2- und Bcl-xL-überexprimierenden Zellen mit der gleichen Wirksamkeit wie sein Wildtyp-Gegenstück auf verzögerte Weise zu induzieren. Diese Verbindung induziert Cytochrom-c-Freisetzung auf Caspase-3-unabhängige Weise, was anschließend die nachgeschaltete Caspase-3-Aktivierung und den Zelltod auslöst. Es kann keinen Zelltod und keine Caspase-3-Aktivierung in Apaf-1-Knockout-Zellen induzieren, was darauf hindeutet, dass die Apoptosom-Bildung für die Caspase-3-Aktivierung durch PAC-1-vermittelten Zelltod unerlässlich ist.
Kinase-Assay	In-vitro-Procaspase-3-Aktivierung
Kinase-Assay	Procaspase-3 wird in Escherichia coli exprimiert und gereinigt. Verschiedene Konzentrationen von PAC-1 werden zu 90 μL einer 50 ng/mL Procaspase-3 in Caspase-Assay-Puffer in einer 96-Well-Platte gegeben. Die Platte wird 12 Stunden bei 37 °C inkubiert. Ein 10 μL Volumen einer 2 mM Lösung des Caspase-3-peptidischen Substrats Acetyl-Asp-Glu-Val-Asp-p-nitroanilid (Ac-DEVD-pNa) in Caspase-Assay-Puffer wird dann zu jedem Well gegeben. Die Platte wird alle 2 Minuten bei 405 nm für 2 Stunden in einem Spectra Max Plus 384 Well-Plattenleser abgelesen. Die Steigung des linearen Teils für jedes Well wird bestimmt, und die relative Zunahme der Aktivierung gegenüber unbehandelten Kontrollwells wird berechnet.
In vivo	Die Verabreichung von PAC-1 mit 5 mg bei geringer und gleichmäßiger Freisetzung hemmt signifikant das Wachstum von ACHN-Nierenkrebs-Xenografts bei Mäusen. Die orale Verabreichung dieser Verbindung (50 oder 100 mg/kg) verzögert signifikant das Tumorwachstum von NCI-H226-Lungenkrebs-Xenografts dosisabhängig und verhindert markedly die Infiltration der Krebszellen in das Lungengewebe. Die In-vivo-Antitumorfähigkeit dieser Chemikalie wird der Procaspase-3-Aktivierung und der anschließenden Apoptosis-Induktion zugeschrieben, was mit der Aktivität in vitro übereinstimmt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936720/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19281821/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900958/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	Ero1-Lα / Calnexin / IRE-1α / p-eIF2α / eIF2α / CHOP		24357799
Immunofluorescence	Hif1α p-H2AX / Rad51		30287840

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05967741	Recruiting	Platelet Aggregation Spontaneous\|Vascular Thrombosis	University of California Davis	July 20 2023	Not Applicable
NCT03927248	Withdrawn	Metastatic Renal Cell Carcinoma	HealthPartners Institute	September 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT03441412	Completed	Healthy Volunteers	Vastra Gotaland Region\|Gothia Forum - Center for Clinical Trial\|Uppsala University	February 28 2018	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
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PAC-1 Caspase Aktivator

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 392.49