Ruxolitinib (INCB18424) JAK Inhibitor | CAS 941678-49-5

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Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit Ruxolitinib (INCB18424)

It and Linifanib (ABT-869) combination have a synergistic effect on FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibition in acute myeloid leukemia (AML) patients.

TP-3654

It and TP-3654 combination exhibit a significantly greater reduction of bone marrow (BM) fibrosis in MPLW515L mice.

SB431542

Explore avenues to prevent or treat age-related metabolic dysfunction using this compound.

Verwandte Ziele	EGFR STAT Pim
Weitere JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
SNU423	Function Assay	50 μM	24 h	DMSO	Inhibition of STAT1 and STAT3 phosphorylation significantly	23941832
SNU182	Function Assay	50 μM	24 h	DMSO	Inhibition of STAT1 and STAT3 phosphorylation significantly	23941832
HuH7	Function Assay	50 μM	24 h	DMSO	Inhibition of STAT1 and STAT3 phosphorylation significantly	23941832
SNU423	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	>81% reduction	23941832
SNU182	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	>64% reduction	23941832
HuH7	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	>82% reduction	23941832
RKO	Apoptosis Assay	25 μM	48 h	DMSO	Induces apoptosis by activating caspase 3	24050550
DLD-1	Apoptosis Assay	25 μM	48 h	DMSO	Induces apoptosis by activating caspase 3	24050550
DLD-1	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	IC50=15.51 μM	24050550
RKO	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	IC50=14.76 μM	24050550
RKO	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	does not inhibit JAK1 phosphorylation	24050550
DLD-1	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	Inhibition of JAK2 phosphorylation	24050550
RKO	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	Inhibition of JAK1 phosphorylation	24050550
DLD-1	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	Inhibition of JAK1 phosphorylation	24050550
BaF3	Kinase Assay	80 nM	6 h	DMSO	Reduces the phosphorylation of STAT5 in JAK2V617F-mutated BAF3-EPOR cell	24237791
Huh7	Function Assay	1 μM	16 h	DMSO	Impaires the capacity of IHCA-associated gp130 mutants to signal to STAT3	24501689
HepG2	Function Assay	1 μM	16 h	DMSO	Impaires the capacity of IHCA-associated gp130 mutants to signal to STAT3	24501689
Hep3B	Function Assay	1 μM	16 h	DMSO	Impaires the capacity of IHCA-associated gp130 mutants to active STAT3 with IC50 of ~50 μM	24501689
NCI-H2347	Apoptosis Assay	30 nM	48 h	DMSO	Induction of apoptosis	25213670
NCI-H1299	Apoptosis Assay	30 nM	48 h	DMSO	Induction of apoptosis	25213670
A549/DDP	Apoptosis Assay	30 nM	48 h	DMSO	Induction of apoptosis	25213670
NCI-H1299	Function Assay	30 nM	48 h	DMSO	Down-regulation of STAT3 phosphorylation	25213670
NCI-H2347	Function Assay	30 nM	48 h	DMSO	Decrease in Bcl2 expression	25213670
A549/DDP	Function Assay	30 nM	48 h	DMSO	Down-regulation of STAT3 phosphorylation	25213670
NCI-H2347	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.17 μM	25213670
NCI-H1299	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.28 μM	25213670
A549/DDP	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.22 μM	25213670
A549	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.04 μM	25213670
NCI-H358	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.1 μM	25213670
NCI-H460	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.13 μM	25213670
CMK	Growth Inhibition Assay				Inhibition of CMK carrying the WT JAK cell proliferation with IC50 of 0.075 μM	25352124
CMK	Growth Inhibition Assay				Inhibition of CMK carrying the JAK3A63D mutation cell proliferation with IC50 of 0.163 μM	25352124
CMK	Growth Inhibition Assay				Inhibition of CMK carrying the JAK3A572V mutation cell proliferation	25352124
HT93A	Growth Inhibition Assay	320 nM	5 d	DMSO	Inhibition of GCS-F induced granulocytic differentiation	25805962
SET-2	Cytotoxic Assay	5 μM	48 h		Cytotoxic index=18.7%	25931349
HEL	Cytotoxic Assay	5 μM	48 h		Cytotoxic index=12.2%	25931349
Human monocyte	Kinase Assay				Inhibition of JAK2/1 in human monocytes expressing CD14 assessed as inhibition of IFNgamma-stimulated STAT1 phosphorylation with IC50 of 0.031μM	23540648
Human monocyte	Kinase Assay				Inhibition of JAK2 in human monocytes expressing CD14 assessed as inhibition of GM-CSF-stimulated STAT5a phosphorylation with IC50 of 0.026μM	23540648
Human T cell	Kinase Assay				Inhibition of JAK3/1 in human T cells expressing CD3 assessed as inhibition of IL2-stimulated STAT5a phosphorylation with IC50 of 0.023μM	23540648
TF1	Kinase Assay		20 min	DMSO	Inhibition of JAK1 in human TF1 cells assessed as inhibition of IL6-induced STAT3 phosphorylation with IC50 of 0.024μM	22698084
TF1	Kinase Assay		20 min	DMSO	Inhibition of JAK2 in human TF1 cells assessed as inhibition of EPO-induced STAT5 phosphorylation with IC50 of 0.012μM	22698084
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0001 μM	23668484
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0002 μM	23668484
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0005 μM	23668484
SET2 cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.00184 μM	23061660
Sf21 cells	JAK inhibition assay		1 h		IC50 = 0.0028 μM	22591402
Sf21 cells	JAK inhibition assay		60 min		IC50 = 0.003 μM	27137359
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0032 μM	23668484
Sf21 cells	JAK inhibition assay		1 h		IC50 = 0.0033 μM	22591402
TF1 cells	JAK inhibition assay		30 min		IC50 = 0.00685 μM	23061660
CD34+ cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.008 μM	26927423
TF1 cells	JAK inhibition assay		20 min		EC50 = 0.012 μM	22698084
Sf21 cells	TYK2 inhibition assay		1 h		IC50 = 0.019 μM	22591402
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.023 μM	23540648
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.023 μM	23540648
TF1 cells	JAK inhibition assay		20 min		EC50 = 0.024 μM	22698084
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.031 μM	23540648
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.031 μM	23540648
PBMC cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.04 μM	26927423
Sf21 cells	JAK inhibition assay		1 h		IC50 = 0.428 μM	22591402
PBMC cells	STAT5 inhibition assay				IC50 = 0.448 μM	26927423
CD34+ cells	JAK inhibition assay		45 min		IC50 = 0.677 μM	24417533
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	306.37	Formel	C₁₇H₁₈N₆	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years-20°C(in the dark) powder
CAS-Nr.	941678-49-5	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	INCB018424			Smiles	C1CCC(C1)C(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 300 mg/mL (979.2 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 300 mg/mL (979.2 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 61 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 61 mg/mL (199.1 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 30 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 61 mg/mL (199.1 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 61 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 61 mg/mL (199.1 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 61 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.000mg/ml (9.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue Add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.000mg/ml (9.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/mL clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 2.8 nM JAK1 (Cell-free assay) 3.3 nM
In vitro	Ruxolitinib (INCB18424) hemmt potent und selektiv die JAK2V617F-vermittelte Signalgebung und Proliferation in Ba/F3-Zellen und HEL-Zellen. Diese Verbindung erhöht die Apoptosis in Ba/F3-Zellen dosisabhängig signifikant. Es (64 nM) führt zu einer Verdopplung der Zellen mit depolarisierten Mitochondrien in Ba/F3-Zellen. Diese Chemikalie hemmt die Proliferation von erythroiden Vorläuferzellen von Normalspendern und Patienten mit Polycythaemia vera mit einer IC50 von 407 nM bzw. 223 nM. Es zeigt eine bemerkenswerte Potenz gegen die Bildung von Erythroid-Kolonien mit einer IC50 von 67 nM.
Kinase-Assay	Bindungsassay
Kinase-Assay	Rekombinante Proteine werden unter Verwendung von Sf21-Zellen und Baculovirus-Vektoren exprimiert und mittels Affinitätschromatographie gereinigt. JAK-Kinase-Assays verwenden einen homogenen zeitaufgelösten Fluoreszenz-Assay mit dem Peptidsubstrat (-EQEDEPEGDYFEWLE). Jede Enzymreaktion wird mit Ruxolitinib (INCB18424) oder Kontrolle, JAK-Enzym, 500 nM Peptid, Adenosintriphosphat (ATP; 1 mM) und 2 % Dimethylsulfoxid (DMSO) für 1 Stunde durchgeführt. Die 50%ige Hemmkonzentration (IC50) wird als die Konzentration dieser Verbindung berechnet, die für die Hemmung von 50 % des Fluoreszenzsignals erforderlich ist.
In vivo	INCB018424 (180 mg/kg, oral, zweimal täglich) führt zu einer Überlebensrate von über 90 % am Tag 22 in einem JAK2V617F-getriebenen Mausmodell. Diese Verbindung (180 mg/kg, oral, zweimal täglich) reduziert signifikant die Splenomegalie und die zirkulierenden Spiegel entzündlicher Zytokine und eliminiert bevorzugt neoplastische Zellen, was zu einem signifikant verlängerten Überleben ohne myelosuppressive oder immunsuppressive Effekte in einem JAK2V617F-getriebenen Mausmodell führt. In der doppelblinden Studie zur Myelofibrose wird der primäre Endpunkt bei 41,9 % der Patienten in der Ruxolitinib (INCB18424)-Gruppe erreicht, verglichen mit 0,7 % in der Placebogruppe. Es führt zu einer anhaltenden Reduktion des Milzvolumens und einer Verbesserung des Gesamtsymptomscores um 50 % oder mehr. Insgesamt 28 % der Patienten in der Gruppe, die diese Verbindung (15 mg zweimal täglich) erhielt, hatten eine Reduktion des Milzvolumens um mindestens 35 % in Woche 48 bei Patienten mit Myelofibrose, verglichen mit 0 % in der Gruppe, die die beste verfügbare Therapie erhielt. Die mittlere palpable Milzlänge hatte sich damit um 56 % verringert, aber mit der besten verfügbaren Therapie in Woche 48 um 4 % erhöht. Patienten in der Ruxolitinib-Gruppe zeigten eine Verbesserung der allgemeinen Lebensqualitätsmaße und eine Reduktion der mit Myelofibrose verbundenen Symptome.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130243/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375971/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375970/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	cleaved PARP / cleaved caspase3 p-JAK2 / p-AKT / p-MAPK / Bcl-xl / MCL-1 c-Myc / c-Jun / Cyclin B / Cyclin D / Bcl-2 / HIF-1α p-STAT3	29849942
Growth inhibition assay	Cell viability Cell apoptosis Cell proliferation	29849942
Immunofluorescence	α-tubulin	26356819

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06397313	Not yet recruiting	Myelofibrosis	Ryvu Therapeutics SA	September 2024	Phase 2
NCT06388564	Not yet recruiting	Chronic Graft-versus-host-disease	Incyte Corporation	July 8 2024	Phase 2
NCT06251102	Not yet recruiting	Polycythemia Vera	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	July 2024	--
NCT06343792	Not yet recruiting	Steroid Refractory GVHD	ReAlta Life Sciences Inc.	May 2024	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
What is the difference between S2902 and S1378 which seem to have same structure formula according to the product information?

Antwort:
These two chemicals are the two different chiral forms of this compound. S2902 S-Ruxolitinib is the S form and S1378 Ruxolitinib is the D form. One of the carbon atoms in it is asymmetric, making the two molecules mirror images of each other. The biological activities of these two molecules can be very different because of the confirmation differences.

Frage 2:
How about the half-life of this compound? How long is the duration of its inhibitory effect on JAK-STAT signaling?

Antwort:
According to previous study, the half-life of this compound in body is about 2~3 hours. Generally, it is longer in vitro culture medium than in vivo. It was also used for 24 hours in paper. http://www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=24711661.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ruxolitinib (INCB18424) JAK1/2-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 306.37

Qualitätskontrolle

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit Ruxolitinib (INCB18424)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

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Häufig gestellte Fragen