Name: Linifanib (ABT-869)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1003
Rating: 5 (33 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.76%

99.76

Verwandte Ziele	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
mouse 3T3 cells	Function assay		Inhibition of VEGF-induced human KDR phosphorylation in mouse 3T3 cells by ELISA, IC50=0.004 μM
Sf9 insect cells	Function assay	120 mins	Inhibition of recombinant GST-tagged VEGFR2 expressed in Sf9 insect cells after 120 mins by Kinase-Glo assay, IC50=5 nM
human MOLM13 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human MOLM13 cells harboring mutant FLT3 after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.037 μM
human MV4-11 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against FLT3/ITD harboring human MV4-11 cells after 72 hrs by MTS method, GI50=0.04 μM
human MOLT4 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human MOLT4 after 72 hrs by MTS method, GI50=6.7 μM
RS4:11 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human RS4:11 cells expressing wild type FLT3 after 72 hrs by MTS method, GI50=9.2 Μm
U937 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human FLT3 gene-deficient U937 cells after 72 hrs by MTS method, GI50=19 μM
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	375.41	Formel	C₂₁H₁₈FN₅O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	796967-16-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	AL39324,RG3635			Smiles	CC1=CC(=C(C=C1)F)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=C4C(=CC=C3)NN=C4N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 75 mg/mL (199.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 75 mg/mL (199.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 75 mg/mL (199.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 75 mg/mL (199.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (133.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (26.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 3 nM CSF-1R (Cell-free assay) 3 nM VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 4 nM FLT3 (Cell-free assay) 4 nM Kit (Cell-free assay) 14 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 66 nM Tie-2 (Cell-free assay) 170 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 190 nM
In vitro	Linifanib (ABT-869) zeigt in Kinase-Assays eine hemmende Aktivität gegenüber Kit, PDGFRβ und Flt4 mit IC50-Werten von 14 nM, 66 nM und 190 nM. Es hemmt auch die Liganden-induzierte KDR-, PDGFRβ-, Kit- und CSF-1R-Phosphorylierung mit IC50-Werten von 2 nM, 2 nM, 31 nM und 10 nM auf zellulärer Ebene, obwohl diese zelluläre Potenz durch Serumprotein beeinflusst werden könnte. Die Verbindung unterdrückt die VEGF-stimulierte HUAEC-Proliferation mit einer IC50 von 0,2 nM. Während sie eine schwache Aktivität gegen Tumorzellen aufweist, die nicht durch VEGF oder PDGF induziert werden, ist sie wirksam gegen MV4-11-Leukämiezellen (mit konstitutiv aktiver Form von Flt3) mit einer IC50 von 4 nM. Sie bewirkt eine Abnahme der S- und G2-M-Phasen mit einem entsprechenden Anstieg der sub-G0-G1-apoptotischen Population in MV4-11-Zellen. Diese Verbindung bindet an die ATP-Bindungsstelle von CSF-1R mit einem K_i von 3 nM. Bei 10 nM zeigt es eine reduzierte Phosphorylierung von Akt an Ser473 und eine verminderte Phosphorylierung von GSK3β an Ser9 in Ba/F3 FLT3 ITD-Zelllinien.
Kinase-Assay	Kinase-Assays
Kinase-Assay	Potenzen (IC50-Werte) werden durch Assays von aktiven Kinasedomänen bestimmt, die in Baculovirus unter Verwendung des FastBac-Baculovirus-Expressionssystems kloniert und exprimiert oder kommerziell bezogen wurden. Für Tyrosinkinase-Assays wird ein biotinyliertes Peptidsubstrat, das ein einzelnes Tyrosin enthält, mit 1 mM ATP, einem Eu-Kryptat-markierten Anti-Phosphotyrosin-Antikörper (PT66) und Strepavidin-APC in einem homogenen zeitaufgelösten Fluoreszenz-Assay verwendet. Serin/Threonin-Kinasen werden unter Verwendung von 5 μM ATP, [³³P]ATP und einem biotinylierten Peptidsubstrat mit Peptidfang und Einbau von ³³P unter Verwendung einer SA-Flashplate bestimmt. Diese Verbindung wird bei mehreren Konzentrationen getestet, die durch serielle Verdünnung einer DMSO-Stammlösung von Linifanib (ABT-869) hergestellt wurden. Die Konzentration, die eine 50%ige Hemmung der Aktivität bewirkt, wird unter Verwendung einer nichtlinearen Regressionsanalyse der Konzentrations-Wirkungs-Daten berechnet.
In vivo	Linifanib (ABT-869) (0,3 mg/kg) führt zu einer vollständigen Hemmung der KDR-Phosphorylierung im Lungengewebe. Es hemmt auch die Ödemreaktion mit einer ED50 von 0,5 mg/kg. Diese Verbindung (7,5 und 15 mg/kg, bid) hemmt signifikant sowohl die bFGF- als auch die VEGF-induzierte Angiogenese in der Hornhaut. Es hemmt das Tumorwachstum in Flanken-Xenograft-Modellen einschließlich HT1080, H526, MX-1 und DLD-1 mit einer ED75 von 4,5-12 mg/kg. Linifanib zeigt auch Wirksamkeit bei A431- und MV4-11-Xenografts bei niedrigen Dosen. Es (12,5 mg/kg bid) zeigt eine Abnahme der Mikrovaskulaturdichte im MDA-231-Xenograft. Diese Verbindung zeigt eine C_max und AUC_{24 hours} von 0,4 μg/mL und 2,7 μg•Stunde/mL im HT1080-Fibrosarkom-Modell.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648571/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648572/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471285/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18930332/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648571/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	phospho-FLT3 / FLT3 Beclin-1 / ATG5 / ATG7 / p62 p-PDGFRβ / PDGFRβ/ p-AKT / AKT / p-mTOR / mTOR / p-S6K		21471285
Immunofluorescence	LC3		25327881

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01401933	Completed	Advanced Solid Tumors	Abbott	May 2011	Phase 1
NCT01381341	Completed	Advanced Solid Tumors	Abbott	May 2011	Phase 1
NCT01114191	Completed	Solid Tumors	Abbott	May 2010	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Linifanib (ABT-869) VEGFR/PDGFR-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 375.41

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support