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Sitagliptin phosphate monohydrate DPP Inhibitor

Kat.-Nr.S4002

Sitagliptin phosphate monohydrate (MK-0431) ist ein potenter Inhibitor von DPP-IV mit einem IC50 von 19 nM in Caco-2-Zellextrakten.

Sitagliptin phosphate monohydrate DPP Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 523.32

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.88%

99.88

Verwandte Ziele	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Weitere DPP Inhibitoren	Talabostat (Val-boroPro, PT-100) Mesylate Puromycin aminonucleoside MK-3102 (Omarigliptin) Brensocatib Trelagliptin Teneligliptin hydrobromide Trelagliptin succinate Anagliptin Gemigliptin Lobeliae Chinensis Extract

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	523.32	Formel	C₁₆H₁₅F₆N₅O.H₃PO₄.H₂O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	654671-77-9	SDF herunterladen SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	MK-0431			Smiles	C1CN2C(=NN=C2C(F)(F)F)CN1C(=O)CC(CC3=CC(=C(C=C3F)F)F)N.O.OP(=O)(O)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (191.08 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 41 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.08 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 62 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.08 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 70 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.08 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 41 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.08 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 50 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (57.33mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A potent, orally active inhibitor of DPP-4.
Targets/IC₅₀/Ki	DPP-4 (Cell-free assay) 19 nM
In vitro	Als oral aktiver Wirkstoff zeigt Sitagliptin phosphate eine potente hemmende Wirkung auf DPP-4 mit einem IC50 von 19 nM aus Caco-2-Zellextrakten. MK0431 reduziert die In-vitro-Migration isolierter splenischer CD4-T-Zellen über einen Signalweg, der die cAMP/PKA/Rac1-Aktivierung beinhaltet. Eine aktuelle Studie zeigt, dass Sitagliptin eine neuartige, direkte Wirkung ausübt, um die GLP-1-Sekretion durch die intestinale L-Zelle über einen DPP-4-unabhängigen, Proteinkinase A- und MEK-ERK1/2-abhängigen Signalweg zu stimulieren. Dadurch reduziert es die Auswirkungen der Autoimmunität auf das Transplantatüberleben.
Kinase-Assay	Plasma DPP-4-Aktivität
Kinase-Assay	DPP-4 wird aus konfluenten Caco-2-Zellen extrahiert. Nach 5-minütiger Inkubation bei Raumtemperatur mit Lysepuffer (10 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 0,04 U/mL Aprotinin, 0,5% Nonidet P40, pH 8,0) werden die Zellen bei 35.000 g bei 4 °C für 30 Minuten zentrifugiert, und der Überstand wird bei -80 °C gelagert. Die Assays werden durchgeführt, indem 20 μL geeigneter Verdünnungen der Verbindung mit 50 μL des Substrats für das DPP-4-Enzym, H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluoromethylcoumarin (Endkonzentration im Assay, 100 μM) und 30 μL des Caco-2-Zellextrakts (1000-fach verdünnt mit 100 mM Tris-HCl, 100 mM NaCl, pH 7,8) gemischt werden. Die Platten werden 1 Stunde lang bei Raumtemperatur inkubiert, und die Fluoreszenz wird bei Anregungs-/Emissionswellenlängen von 405/535 nm unter Verwendung eines SpectraMax GeminiXS gemessen. Die Dissoziationskinetik von Inhibitoren vom DPP-4-Enzym wird nach einer 1-stündigen Präinkubation von Caco-2-Zellextrakten mit hohen Inhibitorkonzentrationen (30 nM für BI 1356, 3 μM für Vildagliptin) bestimmt. Die enzymatische Reaktion wird durch Zugabe des Substrats H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluoromethylcoumarin nach einer 3000-fachen Verdünnung der Präinkubationsmischung mit Assaypuffer gestartet. Unter diesen Bedingungen spiegelt die Differenz der DPP-4-Aktivität zu einem bestimmten Zeitpunkt in An- oder Abwesenheit eines Inhibitors die Menge dieses Inhibitors wider, die noch an das DPP-4-Enzym gebunden ist. Maximale Reaktionsraten (Fluoreszenzeinheiten/Sekunden × 1000) in 10-Minuten-Intervallen werden mit der SoftMax-Software des SpectraMax berechnet und für die Rate einer ungehemmten Reaktion korrigiert [(vcontrol-vinhibitor)/vcontrol].
In vivo	In vivo wird der ED50-Wert von Sitagliptin phosphate zur Hemmung der Plasma-DPP-4-Aktivität bei frei gefütterten Han-Wistar-Ratten 7 Stunden nach der Dosis mit 2,3 mg/kg und 24 Stunden nach der Dosis mit 30 mg/kg berechnet. Das Streptozotocin-induzierte Mausmodell für Typ-1-Diabetes zeigt erhöhte DPP-4-Spiegel im Plasma, die bei Mäusen mit Sitagliptin phosphate-Diät erheblich gehemmt werden können. Dies wird durch eine positive Wirkung auf die Regulierung der Hyperglykämie erreicht, möglicherweise durch die Verlängerung des Überlebens von Inseltransplantaten. Die Plasmaclearance und das Verteilungsvolumen von Sitagliptin phosphate sind bei Ratten (40-48 mL/min/kg, 7-9 L/kg) höher als bei Hunden (9 mL/min/kg, 3 L/kg); und seine Halbwertszeit ist bei Ratten kürzer, 2 Stunden im Vergleich zu 4 Stunden bei Hunden.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223196/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19073764/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186413/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299314/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17220241/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05219409	Not yet recruiting	Type 1 Diabetes	University of Milan	July 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT05403281	Completed	Healthy Subjects	Dong Wha Pharmaceutical Co. Ltd.	November 5 2021	Phase 1
NCT03790839	Completed	Patients	Hua Medicine Limited	January 31 2019	Phase 1
NCT03359590	Completed	Pharmacological Action	Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH\|Merck Sharp & Dohme LLC	March 21 2018	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die erforderliche Verdünnung zur Herstellung einer Stammlösung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Start) x Volumen _(Start) = Konzentration _(Ende) x Volumen _(Ende)

Diese Gleichung wird üblicherweise abgekürzt als: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das auf dem Etikett des Vials und im MSDS / COA (online verfügbar) angegeben ist.

Die Gleichung des Seriellen Verdünnungsrechners

Serielle Verdünnungen

Konzentration (Start):

Verdünnungsfaktoren:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):