Name: SNX-2112
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2639
Rating: 5 (13 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.58%

99.58

Verwandte Ziele	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Weitere HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
A375 cells	Function assay	24 h	Inhibition of Hsp90 in human A375 cells assessed as pS6 degradation after 24 hrs by high content screening, IC50=0.001 μM
LNCAP cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
human SW620 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human SW620 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
HT-29 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
human SK-MEL-5 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human SK-MEL-5 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
sf9 cells	Function assay	3 h	Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90beta (D9 to E236) expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.006 μM
K562 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human K562 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
MDA-MB-231 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
PC3 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.017 μM
NCI-H460 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human NCI-H460 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.018 μM
MCF7 cells	Function assay		Inhibition of HSP90alpha in human MCF7 cells assessed as degradation of Her-2, EC50=0.019 μM
AU565 cells	Function assay	24 h	Inhibition of Hsp90 in human AU565 cells assessed as pERK degradation after 24 hrs by high content screening, IC50=0.041 μM
HCT15 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human HCT15 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.052 μM
MRC5 cells	Cytotoxicity assay	48 h	Cytotoxicity against human MRC5 cells after 48 hrs by MTT assay, CC50=21.34 μM
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	464.48	Formel	C₂₃H₂₇F₃N₄O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	908112-43-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	PF-04928473			Smiles	CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)O)C(F)(F)F)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 93 mg/mL (200.22 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 93 mg/mL (200.22 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90α (cell-free assay) 30 nM(Ka) HSP90β (cell-free assay) 30 nM(Ka)
In vitro	Die Behandlung von BT-474-Zellen mit 1 μM SNX-2112 führt innerhalb von 3 bis 6 Stunden nach Medikamentenexposition zu einer Herunterregulierung der HER2-Expression, wobei die HER2-Expression nach 10 Stunden nahezu vollständig verloren geht. Die Behandlung mit dieser Verbindung führt auch zu einem Rückgang der gesamten Akt-Expression. Sie hemmt die Zellproliferation mit IC50-Werten von 10 bis 50 nM in BT474-, SKBR-3-, SKOV-3-, MDA-468-, MCF-7- und H1650-Krebszellen. Und diese antiproliferativen Effekte sind mit einer Hypophosphorylierung von Rb, einem G1-Arrest und moderaten Apoptose-Werten verbunden. Diese Chemikalie bindet kompetitiv an die N-terminale Adenosintriphosphat-Bindungsstelle von Hsp90. Sie induziert Apoptose über Caspase-8, -9, -3 und Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Spaltung. Die Verbindung hemmt die Zytokin-induzierte Akt- und extrazelluläre Signal-regulierte Kinase (ERK)-Aktivierung und überwindet auch die Wachstumsvorteile, die durch Interleukin-6, Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1 und Knochenmark-Stromazellen verliehen werden. Sie hemmt die Röhrchenbildung durch menschliche Nabelvenen-Endothelzellen über die Aufhebung des eNOS/Akt-Signalwegs und hemmt die Osteoklastenbildung deutlich über die Herunterregulierung von ERK/c-fos und PU.1. Untersuchte Zelllinien (acht Zelllinien von Osteosarkom, Neuroblastom, Hepatoblastom und Lymphom) zeigen eine Empfindlichkeit gegenüber diesem Wirkstoff mit IC50-Werten im Bereich von 10-100 nM. Eine höhere Dosis (70 nM) zeigt eine länger anhaltende Hemmung und eine größere Sub-G1-Akkumulation. Die beobachteten Spiegel von Akt1 und C-Raf sind im Laufe der Zeit deutlich reduziert, zusammen mit einem Anstieg der PARP-Spaltung. Eine aktuelle Forschung weist darauf hin, dass diese Verbindung Autophagie zeit- und dosisabhängig über die Akt/mTOR/p70S6K-Hemmung induziert. Sie induziert signifikante Apoptose und Autophagie in menschlichen Melanom-A-375-Zellen und könnte ein wirksames gezieltes Therapeutikum sein.
Kinase-Assay	ATP Displacement Assay
Kinase-Assay	Für den Protein-Affinitätsverdrängungs-Assay wird ein purinbasiertes Affinitätsharz durch Inkubation von ATP-gekoppelter Sepharose mit Jurkat-Zelllysat (schockgefroren und in Kochsalzlösung homogenisiert) bei 4 °C erzeugt. Dies wird dann 90 Minuten lang mit SNX-2112 inkubiert. Die durch diese Verbindung eluierten Proteine werden dann mittels SDS-PAGE aufgetrennt, mit Silberfärbung sichtbar gemacht und aus dem Gel für die MS-basierte Identifizierung ausgeschnitten. Kurz gesagt, nach dem Entfärben und der Trypsin-Verdauung werden Peptide mit μC18 ZipTips extrahiert und dann eluiert und direkt auf ein herkömmliches Edelstahl-Matrix-unterstütztes Laserdesorptions/Ionisations-Target mit einer gesättigten Lösung von α-Cyano-4-hydroxyzimtsäure in 50% Acetonitril, 0,15% Ameisensäure aufgetragen. Massenspektren werden dann mit einem MALDI-TOF/TOF 4700 Proteomics Analyzer erfasst. MS-Spektren werden erfasst (1.000 Schüsse pro Spektrum), und die drei Peaks aus jedem mit dem größten Signal-Rausch-Verhältnis werden automatisch zur Tandem-MS-Analyse (3000 Schüsse pro Spektrum) eingereicht. Die Kollisionsenergie beträgt 1 keV. Luft wird als Kollisionsgas verwendet. Die Proteinidentifizierung erfolgt aus den MS- und Tandem-MS-Daten unter Verwendung der GPS Explorer Software mit der integrierten Mascot-Datenbank-Suchmaschine.
In vivo	SNX-2112 ist ein aktiver Metabolit der Verbindungen SNX-5542, die das Wachstum von multiplen Myelom-(MM)-Zellen hemmt und das Überleben in einem Xenograft-Mausmodell verlängert, und die Blockade von Hsp90 durch diese Verbindung hemmt nicht nur das MM-Zellwachstum, sondern wirkt auch im Knochenmark-Mikromilieu, um Angiogenese und Osteoklastogenese zu blockieren.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18172276/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18948577/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796766/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22182451/

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Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SNX-2112 HSP Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 464.48