Home Stem Cells & Wnt Hedgehog/Smoothened Antagonist Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib)

nur für Forschungszwecke

Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib) Smo Antagonist

Kat.-Nr.S2151

Sonidegib ist ein Smoothened (Smo)-Antagonist, der die Hedgehog (Hh)-Signalübertragung mit einer IC50 von 1,3 nM (Maus) bzw. 2,5 nM (Mensch) in zellfreien Assays hemmt. Phase 3.
Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib) Hedgehog/Smoothened Antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 485.5

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.90%
99.90

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
A2780ip2 Cytoxicity assay ~10 μM IC50=12 μM 22553355
A2780cp20 Cytoxicity assay ~10 μM IC50=7.5 μM 22553355
SKOV3ip1 Cytoxicity assay ~10 μM IC50=24 μM 22553355
SKOV3TRip2 Cytoxicity assay ~10 μM IC50=12 μM 22553355
HeyA8 Cytoxicity assay ~10 μM IC50=18 μM 22553355
HeyA8MDR Cytoxicity assay ~10 μM IC50=8 μM 22553355
OS5 Growth inhibitory assay ~5 μM reduces the proliferation 23243595
OS18 Growth inhibitory assay ~5 μM reduces the proliferation 23243595
Glioblastoma initiating cells Cytoxicity assay ~10 μM Inhibits Cell Viability 23482671
Glioblastoma initiating cells Function assay ~10 μM inhibits neurosphere formation 23482671
Glioblastoma initiating cells Cytoxicity assay ~10 μM induces apoptosis 23482671
Glioblastoma initiating cells Function assay ~10 μM downregulates the SHH signaling pathway 23482671
Glioblastoma initiating cells Function assay ~10 μM Inhibits the Expression of Genes Involved in Maintaining Pluripotency 23482671
Glioblastoma initiating cells Function assay ~10 μM Inhibits Motility, Invasion, and Migration 23482671
LOX IMVI Function assay 10 μM DMSO inhibits Hedgehog-GLI pathway 23935925
UACC 257 Function assay 10 μM DMSO inhibits Hedgehog-GLI pathway 23935925
LOX IMVI Function assay 10 μM DMSO induces G1 cell cycle arrest 23935925
UACC 257 Function assay 10 μM DMSO induces G1 cell cycle arrest 23935925
LOX IMVI Cytoxicity assay 10 μM DMSO decreases tumor cell viability 23935925
UACC 257 Cytoxicity assay 10 μM DMSO decreases tumor cell viability 23935925
LOX IMVI Apoptosis assay 10 μM DMSO induces apoptosis 23935925
UACC 257 Apoptosis assay 10 μM DMSO induces apoptosis 23935925
ACHN Growth inhibitory assay ~5 μM DMSO IC50=2-3 μM 25093491
769-P Growth inhibitory assay ~5 μM DMSO IC50=2-3 μM 25093491
786-O Growth inhibitory assay ~5 μM DMSO IC50=2-3 μM 25093491
786-O SuR Growth inhibitory assay ~5 μM DMSO IC50=2-3 μM 25093491
SP53 Function assay 30 μM DMSO inhibits cell adhesion and migration 26885608
SP53 Function assay 30 μM DMSO inhibits the VLA4-mediated FAK signaling pathway 26885608
HS5 Function assay 30 μM DMSO inhibits cell adhesion and migration 26885608
HS27a Function assay 30 μM DMSO inhibits cell adhesion and migration 26885608
SP53 Cytoxicity assay 30 μM DMSO induces autophagy 26885608
Jeko Cytoxicity assay 30 μM DMSO induces autophagy 26885608
U2OS Function assay 2 hrs Displacement of [3H]cyclopamine from wild type Smo expressed in U2OS cells after 2 hrs by scintillation counting, Ki = 0.006 μM. 23063522
NIH/3T3 Function assay Inhibition of hedgehog signaling pathway in mouse NIH/3T3 cells expressing wild type Smo assessed as reduction in Gli mRNA expression by RT-PCR method, IC50 = 0.0044 μM. 27810591
NIH/3T3 Function assay Inhibition of hedgehog signaling pathway in mouse NIH/3T3 cells harboring Smo D477H mutant assessed as reduction in Gli mRNA expression by RT-PCR method, IC50 = 0.0227 μM. 27810591
NIH/3T3 Function assay 24 hrs Inhibition of hedgehog signaling pathway in mouse NIH/3T3 cells measured after 24 hrs by Gli-dual luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.006 μM. 27810591
TM3 Function assay 48 hrs Inhibition of Hh signaling pathway in mouse TM3 cells assessed as downregulation of Gli1 gene expression after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.0012 μM. 26976215
NIH3T3 Function assay 48 hrs Inhibition of SHH signaling pathway in mouse NIH3T3 cells measured after 48 hrs by Gli-luciferase reporter assay, IC50 = 0.0055 μM. 24176396
NIH3T3 Function assay 48 hrs Inhibition of Sonic-induced hedgehog signalling in mouse NIH3T3 cells after 48 hrs by Gli-luciferase reporter assay, IC50 = 0.0055 μM. 26820554
NIH/3T3 Function assay Inhibition of hedgehog signaling pathway expressed in mouse NIH/3T3 cells assessed as inhibition of hedgehog-induced Gli-2 accumulation at tip of primary cilia by DAPI staining based confocal microscopic analysis 27810591
NIH/3T3 Function assay Inhibition of hedgehog signaling pathway in mouse NIH/3T3 cells assessed as inhibition of hedgehog-induced Smo-EGFP ciliary translocation by DAPI staining based confocal microscopic analysis 27810591
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 485.5 Formel

C26H26F3N3O3

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 956697-53-3 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme NVP-LDE225, Erismodegib Smiles CC1CN(CC(O1)C)C2=NC=C(C=C2)NC(=O)C3=CC=CC(=C3C)C4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 97 mg/mL (199.79 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 16 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
Smo (mouse)
(Cell-free assay)
1.3 nM
Smo (human)
(Cell-free assay)
2.5 nM
In vitro
Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225) hemmt die luciferierte TM3-Zelllinie mit 0,6 nM und 8 nM in Anwesenheit von 1 nM bzw. 25 nM Hh-Agonist Ag1.5.
In vivo
Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225) ist stark an Maus-, Ratten- und Humanplasmaproteine (>99%) gebunden und mäßig an Hunde- und Affenplasmaproteine (77% bzw. 85%) gebunden. LDE225 weist im PAMPA-Assay eine hohe Permeabilität auf (90,8% beim Menschen). LDE225 zeigt in präklinischen Spezies eine gute orale Bioverfügbarkeit von 69 bis 102%, wenn es in Lösung dosiert wird. LDE225 ist eine schwache Base mit einem gemessenen pKa von 4,20 und weist eine relativ schlechte wässrige Löslichkeit auf. LDE225 zeigt eine dosisabhängige Antitumoraktivität. Bei einer Dosis von 5 mg/kg/Tag qd hemmt LDE225 das Tumorwachstum signifikant, was einem T/C-Wert von 33% entspricht. Bei einer Dosierung von 10 und 20 mg/kg/Tag qd führt LDE225 zu einer Regression von 51% bzw. 83%. Die Gli1-mRNA-Hemmung korreliert mit der Tumor- und Plasmaexposition von LDE225. LDE225 durchdringt die Blut-Hirn-Schranke bei tumortragenden Tieren erfolgreich und führt nach 4 Behandlungstagen zu einer Hemmung des Tumorwachstums. LDE225 reduziert das Tumorvolumen bei Rip1-Tag2-Mäusen um 95,7%. LDE225 verlängert das Überleben bei Rip1Tag2-Mäusen. LDE225 verringert die Expression von Stromamarkern bei den mit LDE225 behandelten Mäusen.
Literatur

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-p130CAS / p130CAS / p-FAK / FAK / p-Paxillin / Paxillin pp70S6K / P70s6k Gli-1 / Gli-2 / p-Akt / Akt Bcl2 / c-myc / Cyclin D1 / pERK / ERK / pJNK / JNK / Caspase 3 / Cleaved caspase 3
S2151-WB4
25093491
Immunofluorescence GLI1
S2151-IF1
22821765

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT02358161 Completed
Pancreatic Cancer
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)|Novartis|Celgene Corporation
 September 2015 Phase 1|Phase 2
NCT02254551 Terminated
Multiple Myeloma
SCRI Development Innovations LLC|Novartis
 January 2015 Phase 2
NCT02138929 Completed
Esophageal Cancer
M.D. Anderson Cancer Center|Novartis|National Cancer Institute (NCI)
 November 10 2014 Phase 1
NCT02195973 Completed
Recurrent Ovarian Cancer
University of Alabama at Birmingham|Novartis Pharmaceuticals
 September 2014 Phase 1
NCT02027376 Completed
Advanced Breast Cancer
Spanish Breast Cancer Research Group|Novartis
 May 2014 Phase 1
NCT02111187 Completed
Prostate Cancer
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
 April 2014 Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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