Name: SRT2104 (GSK2245840)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7792
Rating: 5 (21 reviews)

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.87%

99.87

Verwandte Ziele	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Casein Kinase eIF
Weitere Sirtuin Inhibitoren	SRT 1720 Hydrochloride Selisistat (EX-527) Sirtinol Fisetin 3-TYP AGK2 OSS_128167 SirReal2 SRT2183 Thiomyristoyl

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	516.64	Formel	C₂₆H₂₄N₆O₂S₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1093403-33-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=C(SC(=N1)C2=CN=CC=C2)C(=O)NC3=CC=CC=C3C4=CN5C(=CSC5=N4)CN6CCOCC6

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 4 mg/mL (7.74 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 5 mg/mL (9.67 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.250mg/ml (0.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.250mg/ml (0.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	SIRT1
In vitro	SRT2104 (GSK2245840) reduces p65/RelA acetylation levels in C2C12 cells.
Kinase-Assay	SIRT1 Fluoreszenzpolarisationstest und HTS
Kinase-Assay	Beim SIRT1-FP-Assay für SRT2104 (GSK2245840) wird die SIRT1-Aktivität unter Verwendung eines 20 Aminosäuren umfassenden Peptids (Ac-Glu-Glu-Lys(biotin)-Gly-Gln-Ser-Thr-Ser-Ser-His-Ser-Lys(Ac)-Nle-Ser-Thr-Glu-Gly–Lys(MR121 oder Tamra)-Glu-Glu-NH2) überwacht, das aus der p53-Sequenz abgeleitet ist. Das Peptid ist N-terminal an Biotin gebunden und C-terminal mit einem Fluoreszenz-Tag modifiziert. Die Reaktion zur Überwachung der Enzymaktivität ist ein gekoppelter Enzymtest, bei dem die erste Reaktion die durch SIRT1 katalysierte Deacetylierungsreaktion ist und die zweite Reaktion die Spaltung durch Trypsin an dem neu exponierten Lysinrest. Die Reaktion wird gestoppt und Streptavidin wird hinzugefügt, um die Massenunterschiede zwischen Substrat und Produkt zu betonen. Die Fluoreszenzpolarisationsreaktionsbedingungen sind wie folgt: 0,5 μM Peptidsubstrat, 150 μM βNAD+, 0-10 nM SIRT1, 25 mM Tris-Acetat pH 8, 137 mM Na-Ac, 2,7 mM K-Ac, 1 mM Mg-Ac, 0,05% Tween-20, 0,1% Pluronic F127, 10 mM CaCl2, 5 mM DTT, 0,025% BSA und 0,15 mM Nicotinamid. Die Reaktion wird bei 37 °C inkubiert und durch Zugabe von Nicotinamid gestoppt, und Trypsin wird hinzugefügt, um das deacetylierte Substrat zu spalten. Diese Reaktion wird bei 37 °C in Gegenwart von 1 μM Streptavidin inkubiert. Die Fluoreszenzpolarisation wird bei Anregung (650 nm) und Emission (680 nm) bestimmt.
In vivo	In male C57BL/6J mice, SRT2104 (GSK2245840) (100 mg/kg, p.o.) extends both mean and maximal lifespan of mice fed a standard diet, enhances motor coordination, bone mineral density, and insulin sensitivity, and decreases inflammation. Short-term treatment with this compound preserves bone and muscle mass in an experimental model of atrophy. In Male N171-82Q HD mice, it (diet containing 0.5% SRT2104) effectively penetrates the blood-brain barrier, attenuates brain atrophy, improves motor function, and extends survival.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24931715/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25574479/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18046409/

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01453491	Completed	Colitis Ulcerative	Sirtris a GSK Company\|GlaxoSmithKline	February 13 2012	Phase 1
NCT01039909	Withdrawn	Healthy Volunteer\|Atrophy Muscular	GlaxoSmithKline	January 2011	Phase 1
NCT01154101	Completed	Psoriasis	Sirtris a GSK Company\|GlaxoSmithKline	June 7 2010	Phase 2
NCT01031108	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Sirtris a GSK Company\|GlaxoSmithKline	May 28 2010	Phase 1
NCT01018017	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	GlaxoSmithKline	March 3 2010	Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SRT2104 (GSK2245840) Sirtuin Aktivator

Molekulargewicht: 516.64