Name: Sirtinol
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2804
Rating: 5 (44 reviews)

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Qualitätskontrolle

Reinheit: >97%

Zitiert in Nature Medicine für seine erstklassige Qualität
COA
NMR
Datenblatt
SDS

97

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Weitere Sirtuin Inhibitoren	SRT1720 HCl Selisistat (EX-527) Fisetin 3-TYP AGK2 SRT2104 (GSK2245840) OSS_128167 SirReal2 Thiomyristoyl NRD167

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
human MCF7 cells	Proliferation assay	30 μM	24-72 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells at 30 uM after 24 to 72 hrs	24340169
human MCF7 cells	Function assay	50 μM	24 h	Inhibition of SIRT1 in human MCF7 cells assessed as increase in acetylation of p53 at lys 382 at 50 uM after 24 hrs by Western blot analysis	24340169
human U937 cells	Apoptosis assay	50 μM	45 h	Induction of apoptosis in human U937 cells at 50 uM after 45 hrs by flow cytometry	23189967
Hs683	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human Hs683 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=33.9μM	28475330
U373	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human U373 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=39.3μM	28475330
Hs683	Cell cycle assay		24 to 48 hrs	Cell cycle arrest in human Hs683 cells assessed as accumulation at G1 phase at IC50 after 24 to 48 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry	28475330
Hs683	Cell cycle assay		24 to 48 hrs	Cell cycle arrest in human Hs683 cells assessed as accumulation at G2/M phase at IC50 after 24 to 48 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry	28475330
U373	Cell cycle assay		24 to 48 hrs	Cell cycle arrest in human U373 cells assessed as accumulation at G2/M phase at IC50 after 24 to 48 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry	28475330
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	394.47	Formel	C₂₆H₂₂N₂O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	410536-97-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C2=CC=CC=C2N=CC3=C(C=CC4=CC=CC=C43)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 23 mg/mL (58.3 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 63%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.400mg/ml (1.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 630 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Sirtinol does not inhibit class I and class II HDACs.
Targets/IC₅₀/Ki	SIRT2 (Cell-free assay) 38 μM SIRT1 (Cell-free assay) 131 μM
In vitro	Sirtinol hemmt in vitro die rekombinante Hefe Sir2p-Aktivität mit einer IC50 von 68 μM. Im Gegensatz zu TSA zeigte diese Verbindung keine Wirkung auf humanes HDAC1, was darauf hindeutet, dass es sich um einen selektiven Sirtuin-Inhibitor handelt. Im Gegensatz zu TSA führt die Behandlung menschlicher primärer Fibroblasten mit dieser Chemikalie weder zu globalen Veränderungen der Acetylierung von Histonen und Tubulin, noch induziert sie eine morphologische Veränderung in der HeLa-Tumorzelllinie. Die Behandlung mit diesem Inhibitor bei 100 μM für 24 Stunden führt zu einem anhaltenden Wachstumsstillstand in MCF-7- und H1299-Zellen für bis zu 9 Tage nach dessen Absetzen. Diese Behandlung induziert eine erhöhte SA-β-Gal-Aktivität und PAI-1-Expression in beiden MCF-7- und H1299-Zellen, potenter als Splitomicin. Es hemmt die Koloniebildung bei Konzentrationen von 33 μM und höher in MCF-7- und H1299-Zellen, effektiver im Vergleich zu Splitomicin. Diese Verbindung (100 μM) dämpft signifikant sowohl die basale als auch die EGF- oder IGF-I-stimulierte Phosphorylierung von ERK, JNK/SAPK und p38 MAPK in MCF-7- und H1299-Zellen. Es blockiert die basale und EGF-stimulierte Aktivierung von Ras. Konsistent wird die basale und EGF- oder IGF-I-stimulierte Phosphorylierung von Raf-1, MEK, SEK1/MKK4 und MKK7 in mit diesem Inhibitor behandelten Zellen gedämpft. Die Hemmung von Sirt1 durch diese Chemikalie verstärkt die UV- und H₂O₂-induzierte p53-Acetylierung, um den Zelltod in kultivierten Hautkeratinozyten zu verstärken. Die Blockierung von Sirt1 durch diese Behandlung führt zu einer signifikanten Hemmung des Wachstums und der Viabilität menschlicher PCa-Zellen, während sie keine Wirkung auf normale Prostataepithelzellen hat.
Kinase-Assay	In-vitro-Hemmung der humanen Sirt2-Aktivität
Kinase-Assay	1,5 μg rekombinantes humanes GST-Sirt2 (Aminosäuren 18-340) werden bei 30 °C für 2 Stunden in 50 μL Assaypuffer (50 mM Tris-HCl, pH 8,8, 4 mM MgCl₂, 0,2 mM Dithiothreit mit verschiedenen Konzentrationen von Sirtinol, 50 μM NAD und tritierten acetylierten HeLa-Histonen (1000 cpm), gereinigt durch Säureextraktion, inkubiert. Die HDAC-Aktivität wird durch Szintillationszählung der ethylacetat-löslichen [³H]Essigsäure bestimmt.
In vivo	Die Verabreichung von Sirtinol in einer Dosis von 1 mg/kg dämpft die Produktion proinflammatorischer Zytokine und schützt vor Leberschäden nach Trauma-Hämorrhagie bei männlichen Sprague-Dawley-Ratten.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11483616/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16302818/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16170353/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18419717/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18573234/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18681908/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19075016/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454220/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		25184156
Western blot	SIRT1 / p-AKT / Foxo3a / β-catenin Foxp3 / RORγt Ac-H3K9 / Fibrobectin / Collagen 1 / α-SMA		25184156