Name: Selisistat (EX-527)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1541
Rating: 5 (316 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.78%

99.78

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Weitere Sirtuin Inhibitoren	SRT1720 HCl Sirtinol Fisetin 3-TYP AGK2 SRT2104 (GSK2245840) OSS_128167 SirReal2 Thiomyristoyl NRD167

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
Platelets	Apoptosis Assay	10/50 μM	10 min	DMSO	increases ROS level in a dose-dependent manner	25829495
HEK 293	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=97.7 ± 8.1 μM	24998427
HeLa	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=37.9 ± 1.8 μM	24998427
HEK 293	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=69.0 ± 0.7 μM	24998427
HeLa	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=8.9 ± 1.9 μM	24998427
RMECs	Apoptosis Assay	10 μM	24 h		attenuates the anti-apoptotic effect of Des-G	24486147
HUVECs	Apoptosis Assay	10 μM	24 h		bolishes the protective effect of resveratrol in cell viability	23358928
K562	Function Assay	0.1-1 μM	2 h		stimulates Nrf2-dependent gene transcription	21196497
INS-1E	Function Assay	1 μm	24 h		prevents resveratrol-induced up-regulation of Glut2, glucokinase,Pdx-1, and Tfam	21163946
MCF-7	Growth Inhibition Assay	0-100 μM	24/48/72 h	DMSO	represses cell proliferation at the concentration ≥100 μM	20371709
NCI-H460	Function Assay	1 μm	6 h	DMSO	produces a concentration-dependent increase in the amount of acetylated p53	16354677
293T	Function assay				Inhibition of human recombinant GST-tagged SIRT1 expressed in 293T cells by Fluor de Lys fluorescence assay, IC50 = 0.038 μM.	21306906
Escherichia coli cells	Function assay				Inhibition of human recombinant SIRT1 expressed in Escherichia coli cells using acetylated Lys side chain amino acids 379-382 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)) p53 conjugated with aminomethylcoumarin as substrate by fluorescence assay, IC50 = 0.16 μM.	22931526
BL21 (DE3)	Function assay				Inhibition of full length human SIRT1 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50 = 0.21 μM.	25275824
Namalwa cells	Function assay		3 hrs		Inhibition of SIRT1-mediated endogenous p53 deacetylase activity in human Namalwa cells assessed as concentration required to enhance p53 deacetylation to twice the basal level after 3 hrs by ELISA, INH = 0.6 μM.	25971769
BL21 (DE3)	Function assay				Inhibition of full length human SIRT2 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50 = 1.94 μM.	25275824
Escherichia coli cells	Function assay				Inhibition of human recombinant SIRT2 expressed in Escherichia coli cells using acetylated Lys side chain amino acids 379-382 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)) p53 conjugated with aminomethylcoumarin as substrate by fluorescence assay, IC50 = 48.5 μM.	22931526
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
Hs683	Cell cycle assay		24 to 48 hrs		Cell cycle arrest in human Hs683 cells assessed as accumulation at G1 phase at IC50 after 24 to 48 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry	28475330
HCT116	Function assay	10 uM	8 hrs		Inhibition of SIRT1 in human HCT116 cells assessed as increase in acetylated p53 at 10 uM after 8 hrs by Western blot analysis	22642300
NCI-H460	Function assay		6 hrs		Inhibition of SIRT-2 in human NCI-H460 cells assessed as inhibition of p53 deacetylation after 6 hrs by immunoprecipitation/immunoblotting analysis, IC50 = 1 μM.	ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	248.71	Formel	C₁₃H₁₃ClN₂O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	49843-98-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	SEN0014196			Smiles	C1CC(C2=C(C1)C3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)C(=O)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 300 mg/mL (1206.22 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 30 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 49 mg/mL (197.01 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 49 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (201.03 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 18 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 35 mg/mL (140.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 300 mg/mL (1206.22 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 30 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.000mg/ml (8.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.000mg/ml (12.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.000mg/ml (12.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Greater potency, specificity, stability, and lower toxicity than other inhibitors of SIRT1 catalytic activity identified to date.
Targets/IC₅₀/Ki	SIRT1 (Cell-free assay) 38 nM
In vitro	Selisistat (EX 527) zeigt eine potente Hemmwirkung gegen die SIRT1-Deacetylase-Aktivität in einer konzentrationsabhängigen Weise mit einem IC50-Wert von 38 nM und zeigt eine viel geringere Aktivität gegen SIRT2 und SIRT3 mit IC50-Werten von 19,6 μM bzw. 48,7 μM. Es hemmt SIRT4-7 und die Aktivität der Klasse I/II HDAC nicht bei Konzentrationen bis zu 100 μM. Diese Verbindung allein (1 μM) hat keine nachweisbaren Auswirkungen auf die Acetylierung von p53 Lysin 382 in NCI-H460-Zellen, erhöht aber signifikant die Menge an acetyliertem p53 in NCI-H460-Zellen, menschlichen Brustepithelzellen, U-2 OS und MCF-7-Zellen, die genotoxischen Substanzen wie Wasserstoffperoxid ausgesetzt sind, was effektiver ist als das, was durch Nicotinamid (5 mM) verursacht wird. Überraschenderweise führt es nicht zu nachweisbaren Auswirkungen auf die p53-kontrollierte Genexpression, das Überleben der Zellen oder die Zellproliferation. Es führt zu einem Anstieg der Zellzahl von HCT116-Zellen um 90 % nach 7 Tagen unter der Bedingung von 0,1 % Serum, aber nicht von 10 % Serum, was darauf hindeutet, dass SIRT1 ein signifikanter Regulator der Zellproliferation unter Wachstumsfaktor-Mangelbedingungen ist. Zusätzlich hebt es die Resveratrol-Effekte auf Glukose-Antworten auf und verhindert die Resveratrol-induzierte Hochregulierung von Glut2, Glukokinase, Pdx-1 und Tfam in INS-1E-Zellen, aufgrund des gegenteiligen Effekts von EX 527 und Resveratrol auf die SIRT1-Deacetylase-Aktivität.
Kinase-Assay	Hemmung der GST-SIRT1-Deacetylase-Aktivität
Kinase-Assay	293T-Zellen werden transient mit GST-markiertem humanem SIRT1 im pDEST27 Gateway-Vektor unter Verwendung von FuGENE-6 transfiziert. Nach 48 Stunden werden die Zellen mit 50 mM Tris, pH 8,0, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA und 0,5 % Nonidet P-40, ergänzt mit Complete Mini Protease-Inhibitor-Cocktail-Tabletten, lysiert. GST-SIRT1 wird aus den Lysaten gereinigt und ausgiebig in dem oben genannten Puffer gewaschen. Der Deacetylierungs-Assay wird mit etwa 30 ng GST-SIRT1 in Gegenwart von Selisistat (EX 527) (48 pM bis 100 μM) durchgeführt. Die Deacetylierung wird mit dem Fluor de Lys-Kit unter Verwendung eines fluorogenen Peptids gemessen, das die Reste 379 bis 382 von p53 umfasst, acetyliert an Lysin 382. Der acetylierte Lysinrest ist an eine Aminomethylcoumarin-Einheit gekoppelt. Das Peptid wird durch SIRT1 deacetyliert, gefolgt von der Zugabe eines proteolytischen Entwicklers, der das fluoreszierende Aminomethylcoumarin freisetzt. Kurz gesagt, Enzympräparate werden mit 170 μM NAD⁺ und 100 μM p53 fluorogenem Peptid 45 Minuten bei 37 °C inkubiert, gefolgt von einer Inkubation im Entwickler für 15 Minuten bei 37 °C. Die Fluoreszenz wird durch Anregung bei 360 nm und Emission bei 460 nm gemessen und die enzymatische Aktivität wird in relativen Fluoreszenzeinheiten ausgedrückt.
In vivo	Die Verabreichung von Selisistat (EX 527; ~10 μg) an Ratten erhöht die hypothalamischen Acetyl-p53-Spiegel durch Hemmung der hypothalamischen SIRT1-Aktivität. Die gleichzeitige Verabreichung dieser Verbindung mit Ghrelin dämpft die orexigene Wirkung von Ghrelin deutlich, indem sie die pAMPK-Spiegel senkt, die ACC-Spiegel erhöht und die höhere Expression der Transkriptionsfaktoren FoxO1, pCREB und Bsx sowie der Neuropeptide NPY und AgRP im hypothalamischen Nucleus arcuatus aufhebt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16354677/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19433578/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21163946/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21386086/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	GRP78 / FASL / Bcl-2 / LC3 Ac-H3K9 / Fibronectin / Collagen 1 / α-SMA PCNA / Cyclin D1 / Cyclin E pEGFR / EGFR / pPDGFRβ / PDGFRβ pSTAT3 / STAT3 p27 FOXO3a / SIRT1 / Ac-p53 / p16(INK4a)	29312612
Immunofluorescence	p-p38	26824501
Growth inhibition assay	Cell viability	24484175

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01485965	Completed	Huntington''s Disease	Siena Biotech S.p.A.	November 2011	Phase 1
NCT01521832	Completed	Huntington''s Disease	Siena Biotech S.p.A.	October 2009	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
what is the extinction coefficient of it?

Antwort:
Its extinction coefficient is 1421.650635.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Selisistat (EX-527) SIRT1 Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 248.71

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen