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Suplatast Tosylate Interleukins Antagonist

Kat.-Nr.S2015

Suplatast Tosylate (IPD-1151T, Suplatast Tosilate) ist ein neuartiger kapsulärer Antiasthmatikum, das sowohl die IgE-Produktion als auch die IL-4- und IL-5-Synthese mit einer IC50 von über 100 μM unterdrückt.
Suplatast Tosylate Interleukins Antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 499.64

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 499.64 Formel

C23H33NO7S2

Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 94055-76-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme IPD-1151T, Suplatast Tosilate Smiles CCOCC(COC1=CC=C(C=C1)NC(=O)CC[S+](C)C)O.CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[O-]

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (200.14 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : 100 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
IL-4
(Cell-free assay)
>100 μM
IL-5
(Cell-free assay)
>100 μM
In vitro
Suplatast Tosylate hat eine hemmende Wirkung auf die Antikörperproduktion in isolierten B-Zellen der Milz von Mäusen und peripheren Blut-B-Zellen von Menschen mit einer IC50 >100 nM. Suplatast Tosylate hemmt die Produktion von Maus- und menschlichen Zytokinen, IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-5 und IL-10, mit einer IC50 >100 nM. Die durch SN-4 vermittelte Cryj1-abhängige IgE-Synthese wird in autologen B-Zellen durch Suplatast Tosylate (1 und 10 µg/ml) konzentrationsabhängig unterdrückt. Die IL-4-Produktion, sowohl stimuliert durch SN-4 mit Cryj1 in Anwesenheit von autologen APCs für 3 Tage als auch produziert von PHA-stimulierten PBMCs von normalen Spendern, wird durch Suplatast Tosylate (1 und 10 μg/mL) konzentrationsabhängig wirksam gehemmt. Suplatast Tosylate hemmt signifikant die Expression von CD1a, CD80 und CD86 auf unreifen dendritischen Zellen (DCs) sowie von CD1a, CD80, CD83 und CD86 auf reifen DCs. Suplatast Tosylate hemmt auch signifikant die Sekretion von CCL17, IL-12p70 und IL-12p40; die Sekretion von IL-10 wird jedoch nicht beeinflusst. Die proliferativen Reaktionen allogener CD4(+) T-Zellen auf mit Suplatast Tosylate behandelte DCs werden unterdrückt. Darüber hinaus haben mit Suplatast Tosylate behandelte DCs eine eingeschränkte Fähigkeit, CD4(+) T-Zellen zur Produktion von IFN-gamma und IL-5 zu stimulieren.
Kinase-Assay
Assay für Zytokine
Die Kulturen für die Zytokinproduktion werden bei 37 °C wie folgt angesetzt: Die Mischungen aus SN-4 und autologen APC (jeweils 1 × 105 Zellen/Well) werden 3 Tage lang mit 50 μg/mL Cry j1 in einem Gesamtvolumen von 0,2 mL in Rundboden-Mikroplatten kultiviert; PBMCs (2 × 105 Zellen/Well) von normalen Spendern werden 24 Stunden lang mit 10 μg/ml PHA in einem Gesamtvolumen von 0,2 mL in Flachboden-96-Well-Mikroplatten kultiviert; und gereinigte T-Zellen (1 × 105 Zellen/Well) von normalen Spendern werden in einem Gesamtvolumen von 1 ml für 24 Stunden mit anti-CD3 mAb kultiviert, die auf Flachboden-24-Well-Platten in einer Konzentration von 5 µg/ml immobilisiert wurden. Zytokine in den Kulturüberständen werden quantitativ mit den folgenden kommerziell erhältlichen Kits bestimmt: IL-4 und IFN-γ. Die Empfindlichkeit des Assays beträgt 30 pg/mL für IL-4 und 1 U/mL für IFN-γ.
In vivo
Suplatast Tosylate (100 mg/kg/100 μL) reduziert signifikant die Anzahl der Gesamtzellen und Eosinophilen in BALF (ungefähr -40 %) und hemmt fast vollständig die Entwicklung der Antigen-induzierten BHR. Histologische Befunde bestätigen die Reduktion der submukosalen Zellinfiltration in der Lunge und zeigen eine deutliche Hemmung der bronchialen Epithelzellschädigung. Ovalbumin-spezifisches IgE ist leicht, aber signifikant reduziert. Die Spiegel von IL-4, IL-5 und IL-13 in BALF sind bei Mäusen, die mit Suplatast Tosylate behandelt wurden, im Vergleich zu unbehandelten Mäusen signifikant erniedrigt.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17581203/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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