nur für Forschungszwecke

TAK-960 PLK Inhibitor

Name: TAK-960
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1239
Rating: 5 (1 reviews)

Kat.-Nr.S1239

TAK-960 ist ein neuartiger, in der Erforschung befindlicher, oral bioverfügbarer, potenter und selektiver PLK1-Inhibitor, der in mehreren Tumorzelllinien, einschließlich solcher, die das Multidrug-Resistenz-Protein 1 (MDR1) exprimieren, Aktivität gezeigt hat.

TAK-960 PLK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 561.6

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Qualitätskontrolle

Charge: S123901 DMSO]13 mg/mL]false]Ethanol]3 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.92%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.92

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Weitere PLK Inhibitoren	Volasertib (BI6727) BI 2536 Rigosertib (ON-01910) GSK461364 Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) CFI-400945 HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	561.6	Formel	C₂₇H₃₄F₃N₇O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1137868-52-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 13 mg/mL (23.14 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	The discovery of TAK -960 provides an interesting example of how the addition of fluorine atoms during optimization significantly alters the attributes of the leads series.
Targets/IC₅₀/Ki	PLK1
In vitro	TAK-960 hat Aktivität in verschiedenen Tumorzelllinien gezeigt, einschließlich solcher, die das Multidrug-Resistenzprotein 1 (MDR1) exprimieren. Im Einklang mit der PLK1-Hemmung führt diese Verbindung zu einer Akkumulation von G2/M-Zellen, einer aberranten „Polo“-Mitose-Morphologie und einer erhöhten Phosphorylierung von Histon H3 (pHH3). Es hemmt die Proliferation mehrerer Krebszelllinien mit mittleren EC50-Werten von 8,4 bis 46,9 nM, jedoch nicht in sich nicht teilenden normalen Zellen (EC50 >1.000 nM). Der Mutationsstatus von TP53 oder KRAS und die MDR1-Expression korrelieren nicht mit der Potenz dieser Chemikalie in den getesteten Zelllinien.
Kinase-Assay	Biochemische Kinase-Inhibitions-Assays
Kinase-Assay	Die hemmende Wirkung von TAK-960 wird mittels TR-FRET-Assay beurteilt, der die ATP-abhängige Phosphorylierung eines biotinylierten Substratpeptids misst, das den Resten 2470 bis 2488 des Säugetier-Target-of-Rapamycin-Proteins (Biotin-AGAGTVPESIHSFIGDGLV) entspricht. Insgesamt werden 288 Kinasen auf diese Verbindungshemmung (1 μM) unter Verwendung der HotSpot^SM-Technologie gescreent und IC50-Werte für die ausgewählten Kinasen bestimmt.
In vivo	In Tiermodellen erhöht die orale Verabreichung von TAK-960 dosisabhängig pHH3 und hemmt signifikant das Wachstum von HT-29-Darmkrebs-Xenografts. Die Behandlung mit dieser Verbindung einmal täglich zeigt eine signifikante Wirksamkeit gegen multiple Tumor-Xenografts, einschließlich eines Doxorubicin-resistenten Xenograft-Modells und eines disseminierten Leukämie-Modells.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22188812/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01179399	Terminated	Advanced Nonhematological Malignancies	Millennium Pharmaceuticals Inc.	September 2010	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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