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TIC10 (ONC201) Akt Inhibitor

Kat.-Nr.S7963

TIC10 (ONC201) inaktiviert Akt und ERK, um den TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) durch Foxo3a zu induzieren, besitzt überlegene Arzneimitteleigenschaften: Überwindung der Blut-Hirn-Schranke, überlegene Stabilität und verbesserte Pharmakokinetik. Phase 1/2.

TIC10 (ONC201) Akt Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 386.49

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Verwandte Ziele	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere Akt Inhibitoren	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	386.49	Formel	C₂₄H₂₆N₄O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1616632-77-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CC=CC=C1CN2C(=O)C3=C(CCN(C3)CC4=CC=CC=C4)N5C2=NCC5

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 77 mg/mL (199.22 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 77 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 77 mg/mL (199.22 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 77 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 77 mg/mL (199.22 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 19 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 77 mg/mL (199.22 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 77 mg/mL (199.22 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 19 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.850mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 77 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Akt ERK
In vitro	In p53-unabhängiger Weise bewirkt TIC10 (ONC201) eine dosisabhängige Zunahme der TRAIL-mRNA und induziert die Lokalisierung von TRAIL-Protein auf der Zelloberfläche mehrerer Krebszelllinien. Es hat eine breite Aktivität gegen multiple Malignome in vitro und induziert eine Zunahme des sub-G1-DNA-Gehalts, was auf Zelltod in TRAIL-sensitiven HCT116 p53−/−-Zellen hindeutet, verändert aber nicht die Zellzyklusprofile normaler Fibroblasten bei äquivalenten Dosen. Diese Verbindung verringert das klonogene Überleben von Krebszelllinien und schont normale Fibroblasten. Sie erhöht den Prozentsatz der sub-G1-DNA in Krebszellen in p53-unabhängiger und Bax-abhängiger Weise, wie zuvor für TRAIL-vermittelte Apoptose berichtet. Die TIC10-induzierte TRAIL-Hochregulierung ist Foxo3a-abhängig, was auch den TRAIL-Todesrezeptor DR5 unter anderen Zielen hochreguliert und möglicherweise eine Sensibilisierung einiger TRAIL-resistenter Tumorzellen ermöglicht. Der Wirkstoff inaktiviert die Kinasen Akt und extrazellulär signalregulierte Kinase (ERK), was zur Translokation von Foxo3a in den Zellkern führt, wo es an den TRAIL-Promotor bindet, um die Gentranskription hochzuregulieren. Es ist ein wirksames Antitumor-Therapeutikum, das auf Tumorzellen und deren Mikroumgebung einwirkt, um die Konzentrationen des endogenen Tumorsuppressors TRAIL zu erhöhen.
In vivo	Im HCT116 p53^−/− Xenotransplantat führt die Behandlung mit TIC10 (ONC201) und TRAIL zu einer vergleichbaren Tumorregression, wenn beide in mehreren Dosen verabreicht werden. Es induziert auch die Regression von MDA-MB-231 humanen dreifach-negativen Brustkrebs-Xenotransplantaten, während TRAIL-behandelte Tumoren progredient waren. Bei DLD-1 Kolonkarzinom-Xenotransplantaten induziert diese Verbindung 1 Woche nach der Behandlung eine Tumorstasis, während TRAIL-behandelte Tumoren nach einer Einzeldosis progredient sind. Eine Einzeldosis davon induziert auch eine anhaltende Regression des SW480 Xenotransplantats und ist gleichermaßen wirksam, wenn sie intraperitoneal oder oral verabreicht wird, was auf eine günstige orale Bioverfügbarkeit hindeutet. Es verursacht einen tumorspezifischen Zelltod durch TRAIL-vermittelte direkte und Bystander-Effekte und ist ein wirksames Antitumormittel gegen orthotope menschliche Glioblastoma-multiforme-Tumoren.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390247/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31021596/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	Cleaved PARP / CC3 ATF4 / ATF3 p-GCN2 / GCN2 / p-eIF2a / eIF2a p-p70S6K / p-S6 / p-4EBP1 / 4EBP1 / p-HSF1 / HSF1		29588331
Growth inhibition assay	Cell viability		29588330

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT04629209	Withdrawn	Glioblastoma	Masonic Cancer Center University of Minnesota\|University of Minnesota	June 28 2024	Phase 2
NCT06012929	Not yet recruiting	Meningioma\|Refractory Meningioma\|Relapsed Meningioma	University of Nebraska\|Chimerix	April 2024	Phase 1
NCT05476939	Recruiting	Diffuse Intrinsic Pontine Glioma\|Diffuse Midline Glioma H3 K27M-Mutant	Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris\|Chimerix\|Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium	September 29 2022	Phase 3

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die erforderliche Verdünnung zur Herstellung einer Stammlösung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Start) x Volumen _(Start) = Konzentration _(Ende) x Volumen _(Ende)

Diese Gleichung wird üblicherweise abgekürzt als: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das auf dem Etikett des Vials und im MSDS / COA (online verfügbar) angegeben ist.

Die Gleichung des Seriellen Verdünnungsrechners

Serielle Verdünnungen

Konzentration (Start):

Verdünnungsfaktoren:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):