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WNK463 Serine/threonin kinase Inhibitor

Name: WNK463
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8358
Rating: 5 (16 reviews)

Kat.-Nr.S8358

WNK463 ist ein Pan-WNK-Kinase-Inhibitor. Er hemmt die In-vitro-Kinaseaktivität aller vier WNK-Familienmitglieder (WNK1, WNK2, WNK3 und WNK4) potent mit IC50-Werten von 5 nM, 1 nM, 6 nM und 9 nM.

WNK463 Serine/threonin kinase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 463.46

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.76%

99.76

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Weitere Serine/threonin kinase Inhibitoren	GCN2iB SRPIN340 Benzamidine HCl SPHINX31 SGC-GAK-1 ML281 BAY-1816032 DCLK1-IN-1 ZT-12-037-01 Luvixasertib (CFI-402257)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	463.46	Formel	C₂₁H₂₄F₃N₇O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	2012607-27-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(C)(C)NC(=O)C1=CN=CN1C2CCN(CC2)C3=NC=C(C=C3)C4=NN=C(O4)C(F)(F)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 92 mg/mL (198.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (198.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	8.000mg/ml (17.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	WNK2 1nM WNK1 5nM WNK3 6nM WNK4 9nM
In vitro	WNK463 hemmte die In-vitro-Kinaseaktivität aller vier WNK-Familienmitglieder (WNK1, WNK2, WNK3 und WNK4) potent. Diese Verbindung hemmte auch die WNK1-katalysierte Phosphorylierung des nativen WNK-Substrats, des oxidativen Stress-Antwort-1-Proteins (OSR1) in einem biochemischen Assay und in menschlichen embryonalen Nierenzellen 293 (HEK293), die exogenes OSR1 exprimieren und durch Sorbit-vermittelten osmotischen Stress aktiviert werden.
In vivo	In Nagetiermodellen von Hypertonie beeinflusst WNK463 den Blutdruck sowie den Körperflüssigkeits- und Elektrolythaushalt. Diese Verbindung ist bei C57BL/6-Mäusen (100%) und Sprague-Dawley-Ratten (74%) oral bioverfügbar, mit einer Halbwertszeit von 3,6 bzw. 2,1 h. Bei spontan hypertensiven Ratten (SHR), die oral (p.o.) 1, 3 oder 10 mg pro kg Körpergewicht (mg/kg) verabreicht wurden, wurden maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von 88, 441 und 1.170 nM erreicht. Diese Expositionen führten zu dosisabhängigen Blutdrucksenkungen und gleichzeitigen Herzfrequenzerhöhungen bei wachen SHRs. Darüber hinaus führte diese Chemikalie zu signifikanten und dosisabhängigen Erhöhungen der Urinausscheidung sowie der Natrium- und Kaliumausscheidungsraten im Urin. Oral verabreicht, senkte diese Verbindung auch signifikant den Blutdruck bei diesen hypertensiven Mäusen. Sie bewirkte in vivo kardiovaskuläre und renale Effekte durch WNK-Kinase-Hemmung.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595330/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867836/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	pSPAK/pOSR1		31207112

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):