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AZD8330 MEK Inhibitor

Kat.-Nr.: S2134

AZD8330 (ARRY704) ist ein neuartiger, selektiver, nicht-ATP-kompetitiver MEK 1/2-Inhibitor mit einer IC50 von 7 nM. Phase 1.
AZD8330 MEK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 461.23

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.23%
99.23

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 461.23 Formel

C16H17FIN3O4

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 869357-68-6 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme ARRY704 Smiles CC1=CC(=C(N(C1=O)C)NC2=C(C=C(C=C2)I)F)C(=O)NOCCO

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 92 mg/mL (199.46 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ERK phosphorylation
0.4 nM
MEK1/2
7 nM
In vitro
AZD8330 potently and strongly inhibits MEK 1/2. This compound has no inhibitory activity against over 200 other kinases including at concentrations up to 10 μM. It demonstrates sub-nanomolar potency in mechanistic (pERK) and low to sub-nanomolar potency in functional (proliferation) assays in MEK 1/2 inhibitor sensitive cell lines.
Kinase-Assay
MEK1 enzymatische Assays
NH2-terminal mit Hexahistidin markiertes, konstitutiv aktives MEK1 (S218D, S222D ΔR4F) wird in Baculovirus-infizierten Hi5-Insektenzellen exprimiert und mittels immobilisierter Metallaffinitätschromatographie, Ionenaustausch und Gelfiltration gereinigt. Die Aktivität von MEK1 wird durch Messung der Inkorporation von [γ- 33P]phosphat aus [γ-33P]ATP auf ERK2 bestimmt. Der Assay wird in einer 96-Well-Polypropylenplatte mit einer Inkubationsmischung (100 μL) durchgeführt, die aus 25 mM HEPES (pH 7,4), 10 mM MgCl2, 5 mM β-Glycerophosphat, 100 μM Natriumorthovanadat, 5 mM DTT, 5 nM MEK1, 1 μM ERK2 und 0 bis 80 nM AZD8330 (Endkonzentration von 1% DMSO) besteht. Die Reaktionen werden durch Zugabe von 10 μM ATP (mit 0,5 μC k[γ-33P]ATP/Well) gestartet und bei Raumtemperatur 45 min inkubiert. Ein gleiches Volumen von 25% Trichloressigsäure wird hinzugefügt, um die Reaktion zu stoppen und die Proteine zu präzipitieren. Präzipitierte Proteine werden auf Glasfaser-B-Filterplatten gesammelt, überschüssiges markiertes ATP wird mit 0,5%iger Phosphorsäure abgewaschen, und die Radioaktivität wird in einem Flüssigszintillationszähler gemessen. Die ATP-Abhängigkeit wird durch Variieren der ATP-Menge in der Reaktionsmischung bestimmt. Die Daten werden global gefittet.
In vivo
In a Calu-6 rat xenograft pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) model a single, 1.25 mg/kg oral dose of AZD8330 inhibits ERK phosphorylation by > 90% for between 4 and 8 hours. Doses as low as 0.4 mg/kg once daily are sufficient for > 80% tumor growth inhibition in the Calu-6 nude rat xenograft model. In the Calu-6 model, this compound inhibits tumor growth in a dose-dependent fashion, at 0.3 mg/kg and 1.0 mg/kg once daily.
Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot pERK / ERK / Myc / RPIA
S2134-WB1
30470748
Growth inhibition assay IC50
S2134-viability1
30470748

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT00454090 Completed
Cancer
AstraZeneca
 March 2007 Phase 1