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BIX 02189 MEK Inhibitor

Kat.-Nr.S1531

BIX02189 ist ein selektiver Inhibitor von MEK5 mit einer IC50 von 1,5 nM, der auch die katalytische Aktivität von ERK5 mit einer IC50 von 59 nM in zellfreien Assays hemmt und eng verwandte Kinasen wie MEK1, MEK2, ERK2 und JNK2 nicht hemmt.
BIX 02189 MEK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 440.54

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.51%
99.51

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HeLa Function assay Inhibition of ERK5 phosphorylation in sorbitol-stimulated human HeLa cells, IC50 = 0.059 μM. 23656407
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 440.54 Formel

C27H28N4O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1094614-85-3 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N(C)C)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 88 mg/mL (199.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
MEK5
(Cell-free assay)
1.5 nM
ERK5
(Cell-free assay)
59 nM
In vitro
BIX02189 blockiert die katalytische Aktivität von MEK5 und ERK5 mit IC50-Werten von 1,5 nM bzw. 59 nM. Sie sind potenter als der Effekt, der durch BIX02188 mit IC50-Werten von 4,3 nM bzw. 810 nM verursacht wird. BIX02189 zeigt eine hemmende Aktivität gegen CSF1R (FMS) mit einer IC50 von 46 nM, aber keine Aktivität gegen verwandte Kinasen MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, EGFR und STK16 mit IC50-Werten von >3,7 μM. Eine Vorbehandlung mit BIX02189 hemmt die Sorbit-induzierte Phosphorylierung von ERK5 in HeLa-Zellen dosisabhängig und zeigt keine hemmende Aktivität gegen die Phosphorylierung von ERK1/2, p38 und JNK1/2 MAPKs. Die Behandlung mit nur BIX02189 für 24 Stunden in HeLa- oder HEK293-Zellen zeigt keine zytotoxische Wirkung. BIX02189 hemmt die MEK5/ERK5/MEF2C-getriebene Luciferase-Expression in HeLa- und HEK293-Zellen mit IC50-Werten von 0,53 μM bzw. 0,26 μM. Dies ist ein signifikanterer Effekt als der, der durch BIX02188 verursacht wird. BIX02189 hemmt die Aktivierung von ERK5 und unterdrückt die C-Terminus-Hsc70-interagierenden Protein (CHIP)-vermittelte p53-Ubiquitinierung, was zur Umkehrung des durch laminaren Fluss (L-flow) verursachten Schutzeffekts in menschlichen Nabelschnurvenen-Endothelzellen (HUVECs) führt, die 15d-PGJ2 ausgesetzt sind. BIX02189 (10 uM) hemmt die ERK5-Phosphorylierung und reduziert die transkriptionelle Aktivität des Myozyten-Enhancer-Faktors 2 (MEF2) in neonatalen Rattenkardiomyozyten (NRCMs), die durch Isoproterenol stimuliert wurden. BIX02189 verstärkt die Sorbit-induzierte Apoptose in NRCMs und bestätigt die schützende Rolle von ERK5 in Kardiomyozyten.
Kinase-Assay
Katalytischer Assay
Aus dem Baculovirus-Expressionssystem isoliertes MEK5-Protein wird zur Messung der Kinaseaktivität unter Verwendung von PKLight ATP Detection Reagent verwendet. Der Assay wird mit 15 nM GST-MEK5 und 0,75 μM ATP in Assaypuffer, bestehend aus 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0,2 % BSA, 0,01 % CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0,5 mM DTT und 1 % DMSO, in Gegenwart variierender Konzentrationen von BIX02189 durchgeführt. Das Kinase-Reaktionsgemisch wird 90 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert, gefolgt von der Zugabe von 10 μL ATP-Detektionsreagens für 15 Minuten. Das relative Lichtsignale (RLU) wird gemessen und die RLU-Signale werden in Prozent der Kontrolle (POC)-Werte zur Bestimmung des IC50-Wertes umgerechnet.
Literatur

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
I would like to perform some in vivo experiments in immunodeficient mice. How to perform the experiment in the best way? How to reconstitute it for in vivo experiments?

Antwort:
We suggest the following vehicle for this compound: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol, you can make a suspension at up to 30mg/ml that can be used for oral gavage. Or for i.p. injection, it can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 10 mg/ml clearly.