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(E/Z)-BIX02188 MEK Hemmer

Kat.-Nr.: S1530

(E/Z)-BIX02188 ist ein selektiver Inhibitor von MEK5 mit einem IC50 von 4,3 nM und hemmt auch die katalytische Aktivität von ERK5 mit einem IC50 von 810 nM und hemmt keine eng verwandten Kinasen MEK1, MEK2, ERK2 und JNK2.
(E/Z)-BIX02188 MEK Hemmer Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 412.48

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.04%
99.04

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 412.48 Formel

C25H24N4O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1094614-84-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N)O

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 43 mg/mL (104.24 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MEK5
4.3 nM
In vitro

BIX02188 blockiert die katalytische Aktivität von MEK5 signifikant mit einer IC50 von 4,3 nM und hemmt die katalytische Aktivität von ERK5 mit einer IC50 von 0,83 μM. Es zeigt keine Aktivität gegen eng verwandte Kinasen MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, TGFβR1, EGFR und STK16 mit IC50-Werten von 1,8 μM für TGFβR1, 3,9 μM für p38α und >6,3 μM für andere Kinasen. Vorbehandlung mit BIX02188 hemmt die Sorbitol-induzierte Phosphorylierung von ERK5 in HeLa-Zellen dosisabhängig und zeigt keine hemmende Aktivität gegen die Phosphorylierung von ERK1/2, p38 und JNK1/2 MAPKs. Eine alleinige Behandlung mit BIX02188 für 24 Stunden in HeLa- oder HEK293-Zellen zeigt keine zytotoxische Wirkung. BIX02188 hemmt die transkriptionelle Aktivierung von MEF2C durch die MEK5/ERK5-Signalkaskade in einem aktiven MEK5/ERK5/MEF2C-gesteuerten Luciferase-Expressionssystem in HeLa- und HEK293-Zellen mit IC50-Werten von 1,15 μM bzw. 0,82 μM.BIX02188 hemmt auch die Phosphorylierung von BMK1 in bovinen Lungenmikrovaskulären Endothelzellen (BLMECs), die mit 300 μM H2O2 stimuliert werden, dosisabhängig mit einer IC50 von 0,8 μM, spezifisch durch Blockierung des MEK5-Signalwegs. BIX02188 kehrt den hemmenden Effekt auf die TNF-Vermittlung vollständig um; die JNK-Aktivierung hatte einen ähnlichen Effekt auf die BMK1-Hemmung, was darauf hindeutet, dass es die TNF-Signalgebung durch Aktivierung des MEK5-BMK1-Signalwegs hemmt.
Kinase-Assay
Katalytischer Assay
MEK5-Protein, das aus einem Baculovirus-Expressionssystem isoliert wurde, wird verwendet, um die Kinaseaktivität unter Verwendung des PKLight ATP Detection Reagent zu messen. Der Assay wird mit 15 nM GST-MEK5 und 0,75 μM ATP in einem Assay-Puffer durchgeführt, der aus 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0,2 % BSA, 0,01 % CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0,5 mM DTT und 1 % DMSO besteht, in Gegenwart verschiedener Konzentrationen von BIX02188. Das Kinase-Reaktionsgemisch wird 90 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert, gefolgt von der Zugabe von 10 μL eines ATP-Nachweisreagenzes für 15 Minuten. Das relative Lichteinheit (RLU)-Signal wird gemessen und die RLU-Signale werden in Prozent der Kontrolle (POC)-Werte für die Bestimmung des IC50-Wertes umgerechnet.
Literatur