Name: BIX 02188
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1530
Rating: 5 (12 reviews)

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.04%

99.04

Verwandte Ziele	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Weitere MEK Inhibitoren	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	412.48	Formel	C₂₅H₂₄N₄O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1094614-84-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 43 mg/mL (104.24 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 43 mg/mL (104.24 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 55%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (12.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	MEK5 4.3 nM
In vitro	BIX02188 blockiert signifikant die katalytische Aktivität von MEK5 mit einer IC50 von 4,3 nM und hemmt die katalytische Aktivität von ERK5 mit einer IC50 von 0,83 μM. Es zeigt keine Aktivität gegen eng verwandte Kinasen MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, TGFβR1, EGFR und STK16 mit IC50-Werten von 1,8 μM für TGFβR1, 3,9 μM für p38α und >6,3 μM für andere Kinasen. Die Vorbehandlung mit BIX02188 hemmt die Sorbit-induzierte Phosphorylierung von ERK5 in HeLa-Zellen dosisabhängig und zeigt keine hemmende Wirkung gegen die Phosphorylierung von ERK1/2, p38 und JNK1/2 MAPKs. Eine alleinige Behandlung mit BIX02188 über 24 Stunden in HeLa- oder HEK293-Zellen zeigt keine zytotoxische Wirkung. BIX02188 hemmt die transkriptionelle Aktivierung von MEF2C durch die MEK5/ERK5-Signaltransduktionskaskade in einem aktiven MEK5/ERK5/MEF2C-gesteuerten Luciferase-Expressionssystem in HeLa- und HEK293-Zellen mit IC50-Werten von 1,15 μM bzw. 0,82 μM. BIX02188 hemmt auch die Phosphorylierung von BMK1 in bovinen Lungenmikrovaskulären Endothelzellen (BLMECs), die mit 300 μM H₂O₂ stimuliert werden, dosisabhängig mit einer IC50 von 0,8 μM, spezifisch durch Blockierung des MEK5-Signalweges. BIX02188 kehrt den hemmenden Effekt auf die TNF-Vermittlung vollständig um; die JNK-Aktivierung hatte einen ähnlichen Effekt auf die BMK1-Hemmung, was darauf hindeutet, dass es die TNF-Signalisierung durch Aktivierung des MEK5-BMK1-Signalweges hemmt.
Kinase-Assay	Katalytischer Test
Kinase-Assay	MEK5-Protein, isoliert aus einem Baculovirus-Expressionssystem, wird zur Messung der Kinaseaktivität unter Verwendung des PKLight ATP Detection Reagent verwendet. Der Test wird mit 15 nM GST-MEK5 und 0,75 μM ATP in einem Testpuffer durchgeführt, der aus 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 50 mM KCl, 0,2 % BSA, 0,01 % CHAPS, 100 μM Na₃VO₄, 0,5 mM DTT und 1 % DMSO in Gegenwart variierender Konzentrationen von BIX02188 besteht. Das Kinase-Reaktionsgemisch wird 90 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert, gefolgt von der Zugabe von 10 μL eines ATP-Detektionsreagenzes für 15 Minuten. Das Signal der relativen Lichteinheit (RLU) wird gemessen und die RLU-Signale werden in Prozent der Kontrolle (POC)-Werte für die Bestimmung des IC50-Wertes umgewandelt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18834865/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18358237/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BIX 02188 MEK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 412.48