Name: DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2205
Rating: 5 (23 reviews)

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.05%

99.05

Verwandte Ziele	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere EGFR Inhibitoren	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	415.87	Formel	C₂₁H₂₁N₃O₄.HCl	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	183320-51-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	CP-473420			Smiles	COCCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC=CC(=C3)C#C)OCCO.Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 83 mg/mL (199.58 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (199.58 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.150mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.340mg/ml (0.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	OSI 420 is a major active metabolite of Erlotinib.
Targets/IC₅₀/Ki	EGFR 2 nM
In vitro	OSI-420 ist der Hauptmetabolit von Erlotinib im menschlichen Plasma. Das Verschwinden von Erlotinib aus dem Plasma nach einer kurzen IV-Infusion ist biexponentiell mit einer mittleren terminalen Halbwertszeit von 5,2 h und einer mittleren Clearance von 128 ml/min pro m(2). Die OSI-420-Exposition (AUC) im Plasma beträgt 30 % (Bereich 12-59 %) von Erlotinib, und die OSI-420-Clearance ist mehr als 5-mal höher als die von Erlotinib. Erlotinib und OSI-420 sind gleich potent, und die kombinierten Konzentrationen von Erlotinib + OSI-420, die im Liquor erreicht wurden, überschritten die IC50 (7,9 ng/ml oder 20 nM) für die EGFR-Tyrosinkinase-Hemmung in intakten Tumorzellen. Erlotinib hemmt potent die EGFR-Aktivierung in intakten Zellen, einschließlich menschlicher HNS-Kopf- und Hals-Tumorzellen (IC50 20nM), DiFi-Darmkrebszellen und MDA MB-468-Brustkrebszellen. Erlotinib (1 μM) induziert Apoptose in menschlichen DiFi-Darmkrebszellen. Erlotinib hemmt das Wachstum einer Reihe von NSCLC-Zelllinien, einschließlich A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 mit IC50-Werten von 29 nM bis >20 μM. Erlotinib (2 μM) hemmt signifikant das Wachstum von AsPC-1- und BxPC-3-Pankreaszellen. Die Wirkungen von Erlotinib HCl in Kombination mit Gemcitabin werden bei KRAS-mutierten Pankreaskrebszellen als additiv angesehen. Zehn Mikromolar Erlotinib hemmt die EGFR-Phosphorylierung an den Y845 (Src-abhängige Phosphorylierung) und Y1068 (Auto-Phosphorylierung) Stellen. Die Kombination mit Erlotinib könnte die Rapamycin-stimulierte Akt-Aktivität herabregulieren und einen synergistischen Effekt auf die Zellwachstumshemmung erzeugen.
Kinase-Assay	Kinase-Assays
Kinase-Assay	96-Well-Platten werden über Nacht bei 37 °C mit 100 μL pro Well von 0,25 mg/mL PGT in PBS beschichtet. Überschüssiges PGT wird durch Absaugen entfernt und die Platte 3-mal mit Waschpuffer (0,1% Tween 20 in PBS) gewaschen. Die Kinase-Reaktion wird in 50 μL von 50 mM HEPES (pH 7,3) durchgeführt, das 125 mM Natriumchlorid, 24 mM Magnesiumchlorid, 0,1 mM Natriumorthovanadat, 20 μM ATP, 1,6 μg/mL EGF und 15 ng EGFR enthält, affinitätsgereinigt aus A431-Zellmembranen. Erlotinib HCl in DMSO wird zugegeben, um eine finale DMSO-Konzentration von 2,5% zu ergeben. Die Phosphorylierung wird durch Zugabe von ATP initiiert und erfolgte 8 Minuten bei Raumtemperatur unter ständigem Schütteln. Die Kinase-Reaktion wird durch Absaugen der Reaktionsmischung beendet und 4-mal mit Waschpuffer gewaschen. Phosphoryliertes PGT wird durch 25-minütige Inkubation mit 50 μL pro Well HRP-konjugiertem PY54 Anti-Phosphotyrosin-Antikörper gemessen, verdünnt auf 0,2 μg/mL in Blockierpuffer (3% BSA und 0,05% Tween 20 in PBS). Der Antikörper wird durch Absaugen entfernt und die Platte 4-mal mit Waschpuffer gewaschen. Das kolorimetrische Signal wird durch Zugabe von TMB Microwell Peroxidase Substrate, 50μL pro Well, entwickelt und durch Zugabe von 0,09 M Schwefelsäure, 50 μL pro Well, gestoppt. Phosphotyrosin wird durch Messung der Absorption bei 450 nm geschätzt. Das Signal für Kontrollen beträgt typischerweise 0,6-1,2 Absorptionseinheiten, mit praktisch keinem Hintergrund in Wells ohne AlP, EGFR oder PGT und ist proportional zur Inkubationszeit von 10 Minuten.
In vivo	Bei Dosen von 100 mg/kg verhindert Erlotinib vollständig die EGF-induzierte Autophosphorylierung von EGFR in menschlichen HN5-Tumoren, die als Xenografts in athymischen Mäusen wachsen, und des hepatischen EGFR der behandelten Mäuse. Erlotinib reduziert das Wachstum von xenotransplantierten menschlichen AML-Zellen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17932674/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354447/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545550/ [4] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18566242 [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15166626/ [7] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22966286

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00124657	Completed	Brain and Central Nervous System Tumors	St. Jude Children''s Research Hospital\|Rady Children''s Hospital San Diego\|Duke University	March 2005	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl EGFR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 415.87