Name: AGI-5198
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7185
Rating: 5 (15 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.94%

99.94

Verwandte Ziele	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Weitere Dehydrogenase Inhibitoren	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 CPI-613 (Devimistat) Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Sodium Dichloroacetate (DCA) Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503 Brequinar

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
human U87 cells	Function assay	48 h	Inhibition of IDH1 R132H mutant expressed in human U87 cells assessed as inhibition of 2-hydroxyglutarate production after 48 hrs by LC/MS analysis, IC50=0.07 μM
human HT1080 cells	Function assay	48 h	Inhibition of IDH1 R132C mutant overexpressed in human HT1080 cells assessed as inhibition of 2-hydroxyglutarate production after 48 hrs by LC/MS analysis, IC50=0.48 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	462.56	Formel	C₂₇H₃₁FN₄O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1355326-35-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	IDH-C35			Smiles	CC1=CC=CC=C1C(C(=O)NC2CCCCC2)N(C3=CC(=CC=C3)F)C(=O)CN4C=CN=C4C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 24 mg/mL (51.88 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 46 mg/mL (99.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 30 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (21.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	R132H-IDH1 (Cell-free assay) 70 nM R132C-IDH1 0.16 μM
In vitro	AGI-5198 hemmt potent mutiertes IDH1 (R132H-IDH1 und R132C-IDH1), aber nicht Wildtyp-IDH1 (IC50 > 100 μM) oder eine der IDH2-Isoformen (R140Q, R172K, Wildtyp) (IC50 > 100 μM). Diese Verbindung hat sich als antitumorwirksam in der Gliomzelllinie TS603 erwiesen und blockiert die R-2HG-Produktion dosisabhängig. Unter Bedingungen einer nahezu vollständigen R-2HG-Hemmung induzierte es die Demethylierung von Histon H3K9me3 und die Expression von Genen, die mit der gliogenen Differenzierung assoziiert sind. Die Blockade von mIDH1 beeinträchtigte das Wachstum von IDH1-mutierten – aber nicht IDH1-Wildtyp – Gliomzellen ohne nennenswerte Änderungen der genomweiten DNA-Methylierung.
Kinase-Assay	IDH-Enzymaktivität
Kinase-Assay	Die Verbindung wird als 10 mM Stammlösung in DMSO hergestellt und auf die 50-fache Endkonzentration in DMSO verdünnt, für ein 50 μL Reaktionsgemisch. Die IDH-Enzymaktivität, die Alpha-Ketoglutarat in 2-Hydroxyglutarat umwandelt, wird mittels eines NADPH-Verbrauchsassays gemessen. Im Assay wird der verbleibende Kofaktor am Ende der Reaktion mit der Zugabe eines katalytischen Überschusses an Diaphorase und Resazurin gemessen, um ein Fluoreszenzsignal proportional zur Menge des verbleibenden NADPH zu erzeugen. Die IDH-Enzymaktivität in Richtung der Isocitrat-zu-Alpha-Ketoglutarat-Umwandlung wird durch direkte Kopplung der NADPH-Produktion an die Umwandlung von Resazurin zu Resorufin durch Diaphorase gemessen. In beiden Fällen wird Resorufin fluorometrisch bei Ex544 Em 590 gemessen.
In vivo	Bei R132H-IDH1-Gliom-Xenografts bewirkt AGI-5198 (450 mg/kg/Tag) eine 50-60%ige Wachstumshemmung über einen Behandlungszeitraum von drei Wochen ohne Beeinflussung des Wachstums von IDH1-Wildtyp-Gliom-Xenografts. Tumoren von mit dieser Verbindung behandelten Mäusen zeigen eine reduzierte Anfärbung mit einem Antikörper gegen das Ki-67-Protein. Gespaltenes Caspase-3 zeigt jedoch keine Unterschiede zwischen Tumoren von Vehikel- und chemisch behandelten Mäusen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23558169/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AGI-5198 Dehydrogenase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 462.56