Name: CPI-613 (Devimistat)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2776
Rating: 5 (26 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.03%

99.03

Verwandte Ziele	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Weitere Dehydrogenase Inhibitoren	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Sodium Dichloroacetate (DCA) AGI-5198 Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503 Brequinar

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Aktivitätsbeschreibung	PMID
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	388.59	Formel	C₂₂H₂₈O₂S₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	95809-78-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CSCCC(CCCCC(=O)O)SCC2=CC=CC=C2

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 77 mg/mL (198.15 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 77 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 78 mg/mL (200.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 78 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 78 mg/mL (200.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 78 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.900mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 78 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.650mg/ml (1.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PDH (NCI-H460 cells) α-ketoglutarate dehydrogenase (NCI-H460 cells)
In vitro	Devimistat (CPI-613) zeigt in vitro eine selektive Toxizität gegen mehrere Tumorzelllinien, einschließlich menschlicher H460-Lungenkrebszellen und Saos-2-Sarkomzellen, mit EC50-Werten von 120 μM bzw. 120 μM. Es stört den mitochondrialen Metabolismus von H460-Krebszellen, einschließlich der Hemmung der PDH-Komplexaktivität und des Verlusts des mitochondrialen Membranpotentials, zeit- und dosisabhängig. Darüber hinaus induziert diese Verbindung (240 μM) sowohl apoptotischen als auch nicht-apoptotischen Zelltod in menschlichen H460-Lungenkrebszellen und Saos-2-Sarkomzellen.
Kinase-Assay	E1α-Phosphorylierung
Kinase-Assay	Zellen werden ausgesät und über Nacht kultiviert. Fünf Schalen pro Testgruppe werden mit Devimistat (CPI-613) oder Lösungsmittel behandelt. Die Zellen werden in situ mit 150 μL Lysepuffer A [455 μL Zoom 2D Proteinsolubilisator 1, 2,5 μL 1M Tris-Base, 5 μL 100X Proteaseinhibitor-Cocktail; 5 μL 2M DTT] lysiert, und die Lysate aller fünf Schalen werden in einem 1,5 mL Mikrozentrifugenröhrchen gesammelt und auf Eis 15 Durchgänge lang mit 50 % Leistung beschallt. Nach einer 10-minütigen Inkubation bei Raumtemperatur werden 2,5 μL Dimethylacrylamid (DMA) hinzugefügt, und die Lysate werden weitere 10 Minuten inkubiert. Zur Neutralisierung von überschüssigem DMA werden 5 μL 2M DTT hinzugefügt. Die Lysate werden 15 Minuten lang zentrifugiert, und der Überstand wird gewonnen. Anschließend werden 40 μL Lysat mit 0,8 μL pH 3-10 Ampholyten und 0,75 μL 2M DTT gemischt und mit Zoom 2D Proteinsolubilisator 1 auf 150 μL aufgefüllt. 150 μL Probe werden in einen IPG-Runner geladen, und pH 3-10NL IPG-Strips werden hinzugefügt. Die Strips werden über Nacht bei Raumtemperatur eingeweicht. Ein Schrittprotokoll wird für die isoelektrische Fokussierung verwendet (250V, 20 Min.; 450V 15 Min.; 750 V 15 Min.; 2000V 30 Minuten). Für die zweite Dimension werden die Strips 15 Minuten lang in 1X Ladepuffer behandelt, gefolgt von 15 Minuten in 1X Ladepuffer plus 160 mM Iodessigsäure. Die Strips werden auf NuPAGE 4-12% Bis-Tris-ZOOM-Gelen elektrophoretisiert. Proteine werden auf PVDF 4,5 μm Membranen geblottet. Serine 232, 293 und 300 sind Ziele der drei gut charakterisierten PDK-Phosphorylierungsereignisse, die die E1-Aktivität steuern. Gleiche Mengen an Protein aus behandelten und unbehandelten Zellen werden auf Gele geladen, und Western-Transfers werden mit Anti-E1α-Antikörper als interne Matching-Kontrolle oder einem der drei Anti-Phospho-E1α-Antikörper untersucht.
In vivo	Devimistat (CPI-613) besitzt bei 25 mg/kg eine starke Antikrebsaktivität in einem humanen Tumorzellen-Xenograftmodell (BxPC-3) eines Pankreastumors. Ebenso führt diese Verbindung (10 mg/kg) in einem Mausmodell zu einer signifikanten Hemmung des Tumorwachstums von H460-nicht-kleinzelligen Lungenkarzinomen beim Menschen. Außerdem verursacht es in den erwarteten therapeutischen Dosisbereichen in Großtiermodellen kaum oder gar keine Nebenwirkungen und hat eine maximal verträgliche Dosis von 100 mg/kg bei Mäusen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21769686/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906193/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	pE1α p-AMPK / AMPK		25165100

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05926206	Withdrawn	Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma	University of Michigan Rogel Cancer Center	July 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT03793140	Active not recruiting	Lymphoma\|Leukemia	Memorial Sloan Kettering Cancer Center\|City of Hope Medical Center\|Massachusetts General Hospital\|M.D. Anderson Cancer Center\|George Washington University	December 31 2018	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
How to dissolve it for in vivo applications?

Antwort:
It is a suspension in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30mg/ml, and is for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CPI-613 (Devimistat) Mitochondrialer Stoffwechselinhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 388.59

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen