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nur für Forschungszwecke

CPI-613 (Devimistat) Mitochondrialer Stoffwechselinhibitor

Kat.-Nr.: S2776

Devimistat (CPI-613), ein Lipoat-Analog, hemmt die mitochondrialen Enzyme Pyruvatdehydrogenase (PDH) und α-Ketoglutarat-Dehydrogenase in der NCI-H460-Zelllinie und stört den mitochondrialen Stoffwechsel von Tumorzellen. CPI-613 induziert Apoptose in Bauchspeicheldrüsenkrebszellen. Phase 2.
CPI-613 (Devimistat) Dehydrogenase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 388.59

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.03%
99.03

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 388.59 Formel

C22H28O2S2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 95809-78-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles C1=CC=C(C=C1)CSCCC(CCCCC(=O)O)SCC2=CC=CC=C2

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 77 mg/mL (198.15 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 77 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PDH
(NCI-H460 cells)
α-ketoglutarate dehydrogenase
(NCI-H460 cells)
In vitro

Devimistat (CPI-613) produces selective toxicity in vitro against several tumor cell lines, including H460 human lung cancer cells and Saos-2 human sarcoma cells, with EC50 values of 120 μM and 120 μM, respectively. It disrupts H460 cancer cell mitochondrial metabolism, including inhibition of PDH complex activity and loss of mitochondrial membrane potential in a time- and drug dose-dependent fashion. In addition, this compound (240 μM) also induces both apoptotic and non-apoptotic cell death in H460 human lung cancer and Saos-2 human sarcoma cells.

Kinase-Assay
E1α-Phosphorylierung
Zellen werden ausgesät und über Nacht kultiviert. Fünf Schalen pro Testgruppe werden mit Devimistat (CPI-613) oder Lösungsmittel behandelt. Die Zellen werden in situ mit 150 μL Lysepuffer A [455 μL Zoom 2D Proteinsolubilisator 1, 2,5 μL 1M Tris-Base, 5 μL 100X Proteaseinhibitor-Cocktail; 5 μL 2M DTT] lysiert, und die Lysate aller fünf Schalen werden in einem 1,5 mL Mikrozentrifugenröhrchen gesammelt und auf Eis 15 Durchgänge lang mit 50 % Leistung beschallt. Nach einer 10-minütigen Inkubation bei Raumtemperatur werden 2,5 μL Dimethylacrylamid (DMA) hinzugefügt, und die Lysate werden weitere 10 Minuten inkubiert. Zur Neutralisierung von überschüssigem DMA werden 5 μL 2M DTT hinzugefügt. Die Lysate werden 15 Minuten lang zentrifugiert, und der Überstand wird gewonnen. Anschließend werden 40 μL Lysat mit 0,8 μL pH 3-10 Ampholyten und 0,75 μL 2M DTT gemischt und mit Zoom 2D Proteinsolubilisator 1 auf 150 μL aufgefüllt. 150 μL Probe werden in einen IPG-Runner geladen, und pH 3-10NL IPG-Strips werden hinzugefügt. Die Strips werden über Nacht bei Raumtemperatur eingeweicht. Ein Schrittprotokoll wird für die isoelektrische Fokussierung verwendet (250V, 20 Min.; 450V 15 Min.; 750 V 15 Min.; 2000V 30 Minuten). Für die zweite Dimension werden die Strips 15 Minuten lang in 1X Ladepuffer behandelt, gefolgt von 15 Minuten in 1X Ladepuffer plus 160 mM Iodessigsäure. Die Strips werden auf NuPAGE 4-12% Bis-Tris-ZOOM-Gelen elektrophoretisiert. Proteine werden auf PVDF 4,5 μm Membranen geblottet. Serine 232, 293 und 300 sind Ziele der drei gut charakterisierten PDK-Phosphorylierungsereignisse, die die E1-Aktivität steuern. Gleiche Mengen an Protein aus behandelten und unbehandelten Zellen werden auf Gele geladen, und Western-Transfers werden mit Anti-E1α-Antikörper als interne Matching-Kontrolle oder einem der drei Anti-Phospho-E1α-Antikörper untersucht.
In vivo

Devimistat (CPI-613) has potent anticancer activity in a human tumor xenograft model of a pancreatic tumor cell (BxPC-3) at 25 mg/kg. Similarly, this compound (10 mg/kg) also produces significant tumor growth inhibition of H460 human non-small cell lung carcinoma in a mouse model. Besides, it produces little or no side-effect toxicity in expected therapeutic dose ranges in large animal models and has the maximum tolerated dose of 100 mg/kg in mice.

Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot pE1α p-AMPK / AMPK
S2776-WB1
25165100

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT05926206 Withdrawn
Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma
University of Michigan Rogel Cancer Center
 July 2023 Phase 1|Phase 2
NCT03793140 Active not recruiting
Lymphoma|Leukemia
Memorial Sloan Kettering Cancer Center|City of Hope Medical Center|Massachusetts General Hospital|M.D. Anderson Cancer Center|George Washington University
 December 31 2018 Phase 2

Häufig gestellte Fragen (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
How to dissolve it for in vivo applications?

Antwort:
It is a suspension in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30mg/ml, and is for oral gavage.