Name: Zorifertinib (AZD3759)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7971
Rating: 5 (6 reviews)

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.87%

99.87

Verwandte Ziele	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere EGFR Inhibitoren	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
H3255 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative against human H3255 cells expressing EGFR L858R mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.007 μM
PC9 cells	Function assay		Inhibition of EGFR exon19 deletion mutant phosphorylation in human PC9 cells, IC50=0.0074 μM
H838 cells	Function assay		Inhibition of EGFR phosphorylation in human H838 cells, IC50=0.0645 μM
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	459.90	Formel	C₂₂H₂₃ClFN₅O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1626387-80-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1CN(CCN1C(=O)OC2=C(C=C3C(=C2)C(=NC=N3)NC4=C(C(=CC=C4)Cl)F)OC)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 91 mg/mL (197.86 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (200.04 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 44 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (L858R) (Cell-free assay) 0.2 nM EGFR (exon 19Del) (Cell-free assay) 0.2 nM EGFR (WT) (Cell-free assay) 0.3 nM
In vitro	In H3255 (L858R)-Zellen hemmt Zorifertinib (AZD3759) die EGFR-Phosphorylierung mit einer IC50 von 7,2 nM. Diese Verbindung zeigte eine hemmende Wirkung auf den pEGFR-Signalweg und die Proliferation von EGFR-mutierten Zellen PC-9 und H3255 mit IC50-Werten von 7,7 nM bzw. 7 nM, zeigte jedoch keine signifikante Aktivität gegen die Proliferation von H838-Zellen.
Kinase-Assay	IC50-Bestimmung von Verbindungen gegen EGFR-Enzyme
Kinase-Assay	Die Hemmwirkung von Zorifertinib (AZD3759) gegen EGFR WT- und mutierte Enzyme wird mit dem CisBio homogenen zeitaufgelösten Fluoreszenzansatz (HTRF, Kat.-Nr. 62TK0PEJ) gemäß den Anweisungen des Herstellers bewertet. Die in diesem Assay verwendeten endgültigen Enzymkonzentrationen betragen 0,1 nM, 0,03 nM und 0,026 nM für EGFR Wildtyp, L858R bzw. Exon19Del, und es werden 0,8 μM, 4 μM und 25 μM ATP verwendet, die den Km-Werten der EGFR-Enzyme entsprechen. Kurz gesagt, 3 μL ATP und 2 μM TK-Biotin-Peptid-Substrat werden in Gegenwart oder Abwesenheit von seriell verdünnter Verbindung bei Raumtemperatur in 384-Well Greiner weißen Polystyrol-Assayplatten inkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 3 μL Kinase initiiert, die das Substratpeptid phosphorylieren kann, und der Assaypuffer enthält 1 mM DTT, 5 mM MgCl₂, 1 mM MnCl₂ und 0,01 % CHAPS. Nach 30 Minuten Inkubation wird die Reaktion durch Zugabe von 6 μl Detektionsreagenz-Mischung gestoppt, die 250 nM Strep-XL665 und TK Ab Europium Cryptate, verdünnt in Detektionspuffer, enthält. Die Platten werden 1 Stunde lang inkubiert, bevor die Fluoreszenz dann bei 615 nm bzw. 665 nm mit einer Anregungswellenlänge von 320 nm durch den EnVision Multilabel Reader von Perkin Elmer unter Verwendung der Standard-HTRF-Einstellungen gemessen wird. Das berechnete Signalverhältnis von 665 nm/615 nm ist proportional zur Kinaseaktivität. Die Konzentration dieser Verbindung, die eine 50%ige Hemmung der jeweiligen Kinase (IC50) hervorruft, wird unter Verwendung einer Vier-Parameter-Logistik-Anpassung berechnet.
In vivo	Zorifertinib (AZD3759) zeigt eine gute orale Bioverfügbarkeit bei Hunden und dringt ausgiebig in das Gehirn von Affen ein. In einem PC-9 (Exon19Del)-Modell für Hirnmetastasen verursacht diese Verbindung (15 mg/kg) eine signifikante dosisabhängige Antitumorwirksamkeit.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26313252/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02228369	Completed	EGFR Mutation Positive Advanced Non Small Cell Lung Cancer	AstraZeneca	November 5 2014	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Zorifertinib (AZD3759) EGFR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 459.90