nur für Forschungszwecke

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid BET Inhibitor

Name: AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8344
Rating: 5 (16 reviews)

Kat.-Nr.S8344

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (HNT-Salz) ist ein potenter, selektiver und oral verfügbarer BET/BRD4 Bromodomänen-Inhibitor mit einem pKi von 8,3 für BRD4. AZD5153 hemmt die Expression von Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) Zielgenen. NSD3 wirkt über H3K36me2 als epigenetischer Deregulator, um die Expression von Onkogenese-fördernden Genen zu erleichtern.

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid BET Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 667.75

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Weitere BET Inhibitoren	Pelabresib (CPI-0610) ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) CPI-203 I-BRD9

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
HCT116	Function assay	18 hrs	Displacement of Halo-tagged histone H3.3 from NanoLuc-tagged full length BRD4 (unknown origin) expressed in HCT116 cells after 18 hrs by NanoBRET assay , IC50 = 0.005 μM.	28195723
HCT116	Function assay	18 hrs	Displacement of Halo-tagged histone H3.3 from N-terminal NanoLuc-tagged BRD4 bromodomain 1 (44 to 168 residues) (unknown origin) expressed in HCT116 cells after 18 hrs by NanoBRET assay , IC50 = 1.6 μM.	28195723
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	667.75	Formel	C₂₅H₃₃N₇O₃.C₁₁H₈O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1869912-40-2	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	AZD5153 HNT salt			Smiles	CC1C(=O)N(CCN1CCOC2=CC=C(C=C2)C3CCN(CC3)C4=NN5C(=NN=C5OC)C=C4)C.C1=CC2=C(C=CC(=C2)O)C=C1C(=O)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (149.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (149.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (149.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (149.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 27 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	FL-BRD4 (Cell-based assay) 5 nM
In vitro	Im Gegensatz zu zuvor beschriebenen monovalenten Inhibitoren ligiert AZD5153 gleichzeitig zwei Bromodomänen in BRD4. Die Behandlung mit AZD5153 beeinflusst die Transkriptionsprogramme von MYC, E2F und mTOR erheblich. Insbesondere ist die Modulation des mTOR-Signalwegs mit der Sensitivität von Zelllinien gegenüber AZD5153 assoziiert. AZD5153 stört BRD4-Foci in U2OS-Zellen potent mit einem IC50-Wert von 1,7 nmol/L. AZD5153 reguliert die MYC-Proteinspiegel in der gesamten Zelllinien-Panel effizient herunter, unabhängig von ihrer Sensitivität gegenüber AZD5153. AML-, MM- und DLBCL-Zelllinien sind hochsensitiv gegenüber AZD5153.
In vivo	Die In-vivo-Verabreichung von AZD5153 führt zu Tumorstase oder Regression in mehreren Xenograft-Modellen von akuter myeloischer Leukämie, multiplem Myelom und diffusem großzelligen B-Zell-Lymphom. AZD5153 moduliert MYC und HEXIM1 in AML-Xenograft-Tumoren und menschlichem Vollblut. AZD5153 wird Mäusen mit MV-4-11-Xenografts oral verabreicht, und die pharmakodynamische Aktivität (intratumorale c-Myc-Spiegel) wird 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis gemessen. Eine beträchtliche Abnahme der c-Myc-Expression wird bis zu 8 Stunden nach der Dosis bei freien Plasmaspiegeln der Verbindung von <0,2 μM beobachtet. Diese Abnahme der c-Myc-Expression nach Behandlung mit AZD5153 stimmt mit anderen veröffentlichten BET-Inhibitoren überein.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573426/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528113/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	NRG1 / BRD4 / GAPDH NRG1 / BRD4 / GAPDH NRG1 / BRD4 / GAPDH BRD4 / C-MYC / GAPDH cle-PARP / cle-caspase3 / GAPDH Wee1 / CDK1 / p-CDK1 / GAPDH	30036377
Growth inhibition assay	Tumor Volume / Body Weight	29636547
IHC	cle-caspase3 / cle-PARP / Ki-67	31523195
Immunofluorescence	CDC6 p-S54	29636547
ELISA	IL-10 / IL-12	32184777