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Apabetalone (RVX-208) BET Inhibitor

Kat.-Nr.S7295

Apabetalone (RVX-208, RVX-000222) ist ein potenter BET Bromodomain-Inhibitor mit einer IC50 von 0,510 μM für BD2 in einem zellfreien Assay, etwa 170-fache Selektivität gegenüber BD1. Diese Verbindung befindet sich in Phase 2.
Apabetalone (RVX-208) BET Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 370.4

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.85%
99.85

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HepG2 Function assay ~60 μM DMSO induces apoA-I mRNA and de novo synthesis of apoA-I. 20513599
U2OS Function assay ~5 μM displaces BET proteins from chromatin 24248379
BL21(DE3)-R3-pRARE2 Function assay Inhibition of recombinant human His6-tagged BRD4 bromodomain 2 expressed in Escherichia coli BL21(DE3)-R3-pRARE2 cells preincubated for 30 mins followed by HSGRGK(Ac)GGK(Ac)GLGK(Ac)GGAK(Ac)RHRK(Biotin)-OH peptide substrate addition after 30 mins by alphas, Kd = 0.135 μM. 28195723
BL21(DE3) Function assay Binding affinity to human BRD4 bromodomain 2 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells by isothermal titration calorimetry, Kd = 0.14 μM. 26367539
BL21(DE3)-R3-pRARE2 Function assay Inhibition of recombinant human His6-tagged BRD3 bromodomain 2 expressed in Escherichia coli BL21(DE3)-R3-pRARE2 cells, Kd = 0.195 μM. 28195723
BL21(DE3) Function assay Binding affinity to human BRD2 bromodomain 2 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells by isothermal titration calorimetry, Kd = 0.25 μM. 26367539
BL21(DE3)-R3-pRARE2 Function assay Inhibition of recombinant human His6-tagged BRD2 bromodomain 2 expressed in Escherichia coli BL21(DE3)-R3-pRARE2 cells, Kd = 0.251 μM. 28195723
BL21(DE3) Function assay Binding affinity to human BRD4 bromodomain 1 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells by isothermal titration calorimetry, Kd = 1.1 μM. 26367539
BL21(DE3)-R3-pRARE2 Function assay Inhibition of recombinant human His6-tagged BRD4 bromodomain 1 expressed in Escherichia coli BL21(DE3)-R3-pRARE2 cells preincubated for 30 mins followed by H4K5acK8acK12acK16ac peptide substrate addition after 30 mins by alphascreen assay, Kd = 1.142 μM. 28195723
SAE Function assay 24 hrs Inhibition of BRD4 in human SAE cells assessed as reduction in TLR3 agonist poly(I:C) -induced ISG54 RNA expression preincubated for 24 hrs followed by poly(I:C) addition and measured after 4 hrs by SYBR green dye-based qRT-PCR analysis, IC50 = 2.63 μM. 29649741
SAE Function assay 24 hrs Inhibition of BRD4 in human SAE cells assessed as reduction in TLR3 agonist poly(I:C) -induced ISG56 RNA expression preincubated for 24 hrs followed by poly(I:C) addition and measured after 4 hrs by SYBR green dye-based qRT-PCR analysis, IC50 = 2.74 μM. 29649741
SAE Function assay 24 hrs Inhibition of BRD4 in human SAE cells assessed as reduction in TLR3 agonist poly(I:C) -induced grobeta RNA expression preincubated for 24 hrs followed by poly(I:C) addition and measured after 4 hrs by SYBR green dye-based qRT-PCR analysis, IC50 = 3.73 μM. 29649741
SAE Function assay 24 hrs Inhibition of BRD4 in human SAE cells assessed as reduction in TLR3 agonist poly(I:C) -induced IL-8 RNA expression preincubated for 24 hrs followed by poly(I:C) addition and measured after 4 hrs by SYBR green dye-based qRT-PCR analysis, IC50 = 3.85 μM. 29649741
BL21(DE3)-R3-pRARE2 Function assay Inhibition of recombinant human His6-tagged BRD3 bromodomain 1 expressed in Escherichia coli BL21(DE3)-R3-pRARE2 cells, Kd = 4.065 μM. 28195723
MV4-11 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MV4-11 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 4.48 μM. 28765013
BL21(DE3)-R3-pRARE2 Function assay Inhibition of recombinant human His6-tagged BRD2 bromodomain 1 expressed in Escherichia coli BL21(DE3)-R3-pRARE2 cells, Kd = 5.78 μM. 28195723
BL21(DE3) Function assay Binding affinity to human BRD2 bromodomain 1 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells by isothermal titration calorimetry, Kd = 5.8 μM. 26367539
OCI-AML3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human OCI-AML3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 7.17 μM. 28765013
OCI-AML2 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human OCI-AML2 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 8.31 μM. 28765013
MCF7 Autophagy assay 150 uM Induction of autophagy in human MCF7 cells assessed as downregulation of p62/SQSTM1 expression at 150 uM by Western blot analysis 29172540
MDA-MB-231 Autophagy assay 150 uM Induction of autophagy in human MDA-MB-231 cells assessed as downregulation of p62/SQSTM1 expression at 150 uM by Western blot analysis 29172540
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 370.4 Formel

C20H22N2O5

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1044870-39-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme RVX-000222 Smiles CC1=CC(=CC(=C1OCCO)C)C2=NC3=C(C(=CC(=C3)OC)OC)C(=O)N2

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 74 mg/mL (199.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale
First-in-class BD2-selective inhibitor of BET bromodomain and has been tested in Phase II clinical trials for treatment of coronary syndromes and atherosclerosis.
Targets/IC50/Ki
BD2
(Cell-free assay)
0.51 μM
In vitro
Apabetalone (RVX-208), ein BET Bromodomain-Inhibitor, bindet bevorzugt an die zweite Bromodomäne, die auf BET-Proteinen gefunden wird. Als Stimulator der Apolipoprotein (APO) AI-Genexpression erhöht es apoA-I und HDL-C in vitro.
In vivo
Apabetalone (RVX-208) erhöht signifikant Serum-apoA-I und HDL-C in AGMs und verbessert den Cholesterinefflux über verschiedene Wege.
Literatur

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p21 / p24 / β-actin cyclin D1 / CDK4 / CDK6 / p24 / β-actin Rb / p-Rb(S780) / p-Rb(S795) / p-Rb(S807/811) / β-actin Cyclin T1 / CDK9-55kDa / CDK9-42kDa / p-CDK9 / CTD / CTD-Ser2P / p24 / β-actin Phospho-RelA / Total-RelA / Actin / BRD2 / α-Tubulin
S7295-WB-1
29789664
Immunofluorescence monocyte adhesion DNA SARS-CoV-2 CTNT
S7295-IF-1
31300040

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT03160430 Not yet recruiting
Kidney Failure Chronic
Resverlogix Corp
 November 22 2024 Phase 1|Phase 2
NCT03228940 Withdrawn
Fabry Disease
Resverlogix Corp
 November 22 2022 Phase 1|Phase 2
NCT01863225 Terminated
Dyslipidemia|Coronary Artery Disease
Resverlogix Corp|South Australian Health and Medical Research Institute
 May 2013 Phase 2
NCT01728467 Completed
Diabetes
Resverlogix Corp|Baker Heart and Diabetes Institute|Nucleus Network Ltd
 November 2012 Phase 2
NCT01067820 Completed
Coronary Artery Disease
Resverlogix Corp|The Cleveland Clinic
 September 2011 Phase 2
NCT01423188 Completed
Coronary Artery Disease|Dyslipidemia
Resverlogix Corp|The Cleveland Clinic
 August 2011 Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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