Name: KD025 (Belumosudil)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7936
Rating: 5 (11 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.95%

99.95

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Weitere ROCK Inhibitoren	Y-27632 Dihydrochloride Thiazovivin (TZV) Y-27632 NRL-1049 Ripasudil hydrochloride dihydrate Fasudil (HA-1077) Hydrochloride GSK429286A RKI-1447 GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	452.51	Formel	C₂₆H₂₄N₆O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	911417-87-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	SLx-2119			Smiles	CC(C)NC(=O)COC1=CC=CC(=C1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)NC4=CC5=C(C=C4)NN=C5

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 90 mg/mL (198.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 90 mg/mL (198.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 91 mg/mL (201.1 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 91 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 90 mg/mL (198.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 90 mg/mL (198.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 35%PEG300 2 2%Tween80 3 58%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	7.000mg/ml (15.47mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 140 mg/ml clarified DMSO stock solution to 350 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 580 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	ROCK2 (Cell-free assay) 41 nM(Ki) ROCK2 (Cell-free assay) 60 nM
In vitro	Belumosudil (KD025) reguliert die IL-17- und IL-21-Sekretion in menschlichen PBMC herunter und führt zu einer Herunterregulierung der STAT3-Phosphorylierung, IRF4- und RORγt-Expression in CD4+-T-Zellen. Es hemmt auch die Sekretion von IL-21, IL-17 und IFNγ sowie die Verringerung der phosphorylierten STAT3- und reduzierten Proteinexpression von IRF4 und BCL6 in menschlichen peripheren Blutmononuklearzellen.
Kinase-Assay	Rekombinante ROCK1- und ROCK2-Assays
Kinase-Assay	Belumosudil (KD025) Compound-Verdünnungen und Reaktionen werden in 96-Well-Polystyrol-Low-Binding-Platten durchgeführt. Die Filtration erfolgt in 96-Well-Filterplatten, die hydrophile Phospho-Cellulose-Kationenaustauschermembranen enthalten. Die enzymatische Aktivität der rekombinanten ROCK1 und ROCK2 wird radiometrisch in 50 μL Reaktionsgemisch gemessen, das Assay-Puffer (50 mmol/L Tris, pH 7,5, 0,1 mmol/L Ethylenglykoltetraacetat, 10 mmol/L Magnesiumacetat und 1 mmol/L Dithiothreitol) enthält. Die Reaktion wird 45 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert und mit 25 μL 3%iger Phosphorsäure gestoppt. Phosphoryliertes langes S6-Peptid wird von nicht umgesetztem [[gamma]-³³P]ATP durch Filtration des abgebrochenen Reaktionsinhalts durch eine P30-Phosphocellulose-Filterplatte getrennt. Jeder Filter wird dreimal mit 75 μL 75 mmol/L Phosphorsäure und einmal mit 30 μL 100%igem Methanol gewaschen. Die Filterplatten lässt man trocknen, und 30 μL OptiPhase 'SuperMix'-Szintillationsflüssigkeit wird zu jeder Vertiefung gegeben. ³³Phosphor wird in einem I450 MicroBeta-Szintillationszähler quantifiziert und durch Subtrahieren der Radioaktivität, die mit den Hintergrundproben assoziiert ist, korrigiert. Die Daten werden analysiert und als prozentuale Hemmung unter Verwendung der Formel ((U - B)/(C - B)) × 100 ausgedrückt, wobei U der unbekannte Wert, B der Durchschnitt der Staurosporin-Hintergrundvertiefungen und C der Durchschnitt der Kontrollvertiefungen ist. Die Kurvenanpassung wird mit der GraphPad Prism-Software unter Verwendung einer sigmoidalen Dosis-Wirkungs-Analyse (variable Steigung) durchgeführt, um IC50-Werte zu generieren. Ki-Werte werden aus einer Gleichung von Ki = IC50/(1 + [S]/Km)) berechnet, wobei [S] und Km die Konzentration von ATP bzw. der Km-Wert von ATP sind.
In vivo	Belumosudil (KD025) (200 mg/kg, p.o.) hemmt die ROCK-Aktivität in Gehirn und Herz, gemessen am Grad der MYPT1-Phosphorylierung. Es reduziert signifikant das Perfusionsdefektgebiet und den Gewebeverlust in der ipsilateralen Hemisphäre. In einem Mausmodell der kollageninduzierten Arthritis (CIA) reguliert diese Verbindung (200 mg/kg, i.p.) die Progression der kollageninduzierten Arthritis über die Th17-vermittelte Pathway herunter. Es (150 mg/kg, i.p. oder p.o.) verbessert effektiv die cGVHD in einem Modell mit vollständiger MHC-Diskrepanz der Multisystem-cGVHD mit Bronchiolitis-obliterans-Syndrom und einem Modell mit geringfügiger MHC-Diskrepanz der sklerodermieartigen GVHD.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24466563/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25385601/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26983850/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35427166/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	pSTAT3 / Bcl6 / pSTAT5 / Blimp1		27436361
ELISA	IL-21 / IL-17 / IFN-γ		25385601

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03919799	Terminated	System; Sclerosis\|Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis	Kadmon a Sanofi Company\|Sanofi	June 26 2019	Phase 2
NCT02841995	Completed	Graft vs Host Disease	Kadmon a Sanofi Company\|Sanofi	September 15 2016	Phase 2
NCT02557139	Completed	Bioavailability	Kadmon Corporation LLC\|Quotient Clinical	September 2015	Phase 1
NCT02317627	Completed	Psoriasis Vulgaris	Kadmon Corporation LLC	December 2014	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

KD025 (Belumosudil) ROCK2-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 452.51

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support