Name: Fasudil (HA-1077) Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1573
Rating: 5 (89 reviews)

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Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit Fasudil (HA-1077) Hydrochloride

Ozagrel sodium

It and Ozagrel sodium have superior effectiveness over only ozagrel sodium in treating patients at risk of vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage.

Methylcobalamin

It and Methylcobalamin combination therapy improves neuropathic symptoms and nerve conduction velocity in patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN).

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Weitere ROCK Inhibitoren	Y-27632 Dihydrochloride Thiazovivin (TZV) Y-27632 NRL-1049 Ripasudil hydrochloride dihydrate GSK429286A RKI-1447 GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride Hydroxyfasudil HCl

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
U937 cells	Function assay		Inhibition of MCP1-induced chemotaxis in U937 cells overexpressing CCR2, IC50=35 μM.	17084087
Sf9 cells	Function assay		Inhibition of His-tagged human MSK1 expressed in Sf9 cells, IC50=5 μM.	10998351
HEK293 cells	Function assay		Inhibition of His-tagged human PRK2 expressed in HEK293 cells, IC50=4 μM.	10998351
Sf9 cells	Function assay		Inhibition of rat ROCK2 expressed in Sf9 cells, IC50=1.9 μM.	10998351
insect cells	Function assay	10 mins	Inhibition of human leukocytic ROCK1 expressed in insect cells using KKRNRTLSV as substrate after 10 mins by pyruvate kinase/lactate dehydrogenase coupled assay, Ki=0.53 μM.	26039570
Sf9 cells	Function assay	90 mins	Inhibition of human recombinant N-terminal his-tagged ROCK1 (3-543) expressed in baculovirus infected Sf9 cells using Biotin-Ahx-AKRRLSSLRA-CONH2 substrate and [gamma-33P]ATP after 90 mins by scintillation proximity assay, IC50=0.3 μM.	17018693
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	327.83	Formel	C₁₄H₁₇N₃O₂S.HCl	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	105628-07-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	AT-877,HA-1077 HCl			Smiles	C1CNCCN(C1)S(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3.Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Water : 65 mg/mL

DMSO : 57 mg/mL (173.87 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : Insoluble

DMSO : 66 mg/mL (201.32 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 66 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 66 mg/mL (201.32 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 66 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 66 mg/mL (201.32 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 66 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 66 mg/mL (201.32 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 66 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (91.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Rho Calcium channel ROCK2 (Cell-free assay) 330 nM(Ki) PKA (Cell-free assay) 1.6 μM(Ki) PKG (Cell-free assay) 1.6 μM(Ki) PKC (Cell-free assay) 3.3 μM(Ki) MLCK (Cell-free assay) 36 μM(Ki)
In vitro	Fasudil HCl gehört zur Klasse der Kalziumantagonisten. Es bewirkt eine kompetitive Hemmung der Ca²⁺-^induzierten Kontraktion der depolarisierten Kaninchenaorta. Das Arzneimittel ist in der Lage, die kontraktilen Reaktionen auf KCl, Phenylephrin (PHE) und Prostaglandin (PG) F2a zu hemmen. Es zeigt außerdem vasodilatatorische Wirkungen durch Hemmung der durch 5-Hydroxytryptamin, Noradrenalin, Histamin, Angiotensin und Dopamin induzierten Kontraktion von Spiralstreifen. Es induziert eine Desorganisation der Aktin-Stressfasern und hemmt die Zellmigration. Es hemmt die Ausbreitung von Lebersternzellen, die Bildung von Stressfasern und die Expression von α-SMA bei gleichzeitiger Unterdrückung des Zellwachstums, induziert jedoch keine Apoptose. Zudem unterdrückt es die LPA-induzierte Phosphorylierung von ERK1/2, JNK und p38 MAPK.
Kinase-Assay	Assay zur Bestimmung der zyklischen AMP-abhängigen Proteinkinaseaktivität
Kinase-Assay	Die zyklische AMP-abhängige Proteinkinaseaktivität wird in einem Reaktionsgemisch untersucht, das in einem Endvolumen von 0,2 ml 50 mM Tris-HCl (pH 7,0), 10 mM Magnesiumacetat, 2 mM EGTA, 1 μM zyklisches AMP oder kein zyklisches AMP, 3,3 bis 20 μM [r-³²P] ATP (4×10;⁵ c.p.m.), 0,5 μg des Enzyms, 100 μg Histon H₂B und Verbindung enthält. Die Mischung wird 5 Minuten lang bei 30 °C inkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 1 ml eiskalter 20%iger Trichloressigsäure nach Zugabe von 500 μg Rinderserumalbumin als Trägerprotein beendet. Die Probe wird 15 Minuten lang bei 3000 U/min zentrifugiert, das Pellet wird in eiskalter 10 %iger Trichloressigsäurelösung resuspendiert und der Zentrifugations-Resuspensionszyklus wird dreimal wiederholt. Das endgültige Pellet wird in 1 ml 1 N NaOH gelöst und die Radioaktivität wird mit einem Flüssigszintillationszähler gemessen.
In vivo	Die intrakoronare Injektion von Fasudil HCl bei Hunden (30 μg i.a.) führt zu einer etwa 50-prozentigen Erhöhung des zerebralen Blutflusses (CBF). Das Arzneimittel (0,01, 0,03, 0,1 und 0,3 mg/kg, Bolus, i.v.) senkt dosisabhängig den mittleren systemischen Blutdruck (MBP) und erhöht die Herzfrequenz (HR), den volumetrischen Blutfluss (VBF), den zerebralen Blutfluss (CBF), den regionalen Blutfluss (RBF) und den fibrillären Blutfluss (FBF). Eine Gesamtdosis von 1,0 ng/ml des Wirkstoffs erhöht das Herzzeitvolumen. Die intravenöse Infusion von Fasudil führt zu einem signifikanten Abfall des MBP, des linksventrikulären systolischen Drucks und des gesamten peripheren Widerstands bei gleichzeitigem Anstieg der HR und des Herzzeitvolumens, jedoch ohne signifikante Veränderungen des rechtsatrialen Drucks, des dP/dt oder der linksventrikulären Minutenarbeit bei Hunden. Die Gabe des Wirkstoffs zeigt schützende Wirkungen bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen, reduziert die Aktivierung von JNK und schwächt die mitochondriale-nukleäre Translokation von AIF bei ischämischen Verletzungen ab. Die orale Gabe von Fasudil (in einer Dosierung von 100 mg/kg/Tag) reduziert signifikant die Inzidenz und den mittleren maximalen klinischen Score von EAE bei SJL/J-Mäusen, die mit PLP p139-151 immunisiert wurden. Die Behandlung von Mäusen mit dem Wirkstoff unterdrückt die proliferative Reaktion der Milzzellen auf das Antigen. Die orale Verabreichung von Fasudil verringert Entzündungen, Demyelinisierung, Axonverlust und APP-Positivität im Rückenmark von mit Fasudil behandelten Mäusen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10454191/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3598899/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2611484/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10448094/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15998434/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19061880/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996142/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	ROCK2 / p-ROCK2 / MLC2 / p-MLC2 ABCG2 Moesin / p-Moesin / β-catenin / p-β-catenin	29416017
Immunofluorescence	p-ROCK2 / ABCG2	29416017
Growth inhibition assay	Cell viability	29262624