RKI-1447 ROCK Inhibitor

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Qualitätskontrolle

Charge: S719501 DMSO]65 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 98.49%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

98.49

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Weitere ROCK Inhibitoren	Y-27632 Dihydrochloride Thiazovivin (TZV) Y-27632 NRL-1049 Ripasudil hydrochloride dihydrate Fasudil (HA-1077) Hydrochloride GSK429286A GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride Hydroxyfasudil HCl

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	326.37	Formel	C₁₆H₁₄N₄O₂S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1342278-01-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC(=CC(=C1)O)CNC(=O)NC2=NC(=CS2)C3=CC=NC=C3

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 65 mg/mL (199.16 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (30.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (30.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.250mg/ml (0.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	ROCK2 (Cell-free assay) 6.2 nM ROCK1 (Cell-free assay) 14.5 nM
In vitro	RKI-1447 ist ein zellgängiges Pyridylthiazolyl-Harnstoffderivat, das als potenter, auf die ATP-Bindungsstelle zielender Rho-Kinase-Inhibitor wirkt und eine stark reduzierte Wirksamkeit gegen PKA, PKN1/PRK1, p70S6K/RPS6kB1, AKT1, MRCKa/CDC42BPA (85,5 %, 80,5 %, 61,9 %, 56,0 % bzw. 50,4 % Hemmung durch 1 µM dieser Verbindung) oder 15 andere Kinasen aufweist. Kristallstrukturen des Chemikalien-/ROCK1-Komplexes zeigen, dass dieser Inhibitor ein Typ-I-Kinase-Inhibitor ist, der durch Wechselwirkungen mit der Hinge-Region und dem DFG-Motiv an die ATP-Bindungsstelle bindet. Er unterdrückt die Phosphorylierung der ROCK-Substrate MLC-2 und MYPT-1 in menschlichen Krebszellen, hatte aber bei Konzentrationen von bis zu 10 μM keinen Einfluss auf die Phosphorylierungsspiegel von AKT, MEK und S6-Kinase. Diese Verbindung ist auch hochselektiv bei der Hemmung der ROCK-vermittelten Zytoskelett-Reorganisation (Aktin-Stressfaserbildung) nach LPA-Stimulation, beeinflusst aber nicht die PAK-vermittelte Lamellipodien- und Filopodienbildung nach PDGF- und Bradykinin-Stimulation. Er hemmt die Migration, Invasion und das Verankerungs-unabhängige Tumorwachstum von Brustkrebszellen.
Kinase-Assay	Z-Lyte FRET-Kinase-Assay
Kinase-Assay	Die Kinasehemmung wird mit dem Invitrogen Z-Lyte® FRET-Kinase-Assay unter Verwendung des Ser/Thr 13-Peptidsubstrats gemessen, das auf der Myosin-Leichtkettensequenz KKRPQRRYSNVF basiert. Diese Verbindung wird an drei verschiedenen Tagen mit 8-Punkt-Verdünnungen in Duplikaten getestet, um durchschnittliche IC50-Werte zu bestimmen. Die Assay-Bedingungen sind optimiert auf 15 μL des Kinase-Reaktionsvolumens mit 5 ng Enzym in 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA und 0,01 % Brij-35. Die Reaktion wird 1 Stunde lang bei Raumtemperatur in Gegenwart von 1,5 μM Peptidsubstrat mit 12,5 μM ATP (für ROCK1) oder 2 μM Substrat mit 50 μM ATP (für ROCK2) inkubiert.
In vivo	RKI-1447 ist hochwirksam bei der Hemmung des Auswachsens von Mammatumoren in einem transgenen Mausmodell. Tumoren von Mäusen, die mit dieser Verbindung behandelt wurden, nahmen in ihrer Größe mit einer durchschnittlichen prozentualen Änderung des Tumorvolumens von nur 8,8 % zu. Somit hemmte es das Mammatumorwachstum um 87 %, und im Durchschnitt waren die Mammatumoren von Mäusen, die mit dieser Chemikalie behandelt wurden, im Vergleich zu den Tumoren von Mäusen, die mit dem Vehikel kontrolliert wurden, 7,7-fach kleiner. Diese Verbindung Behandlungen führte nicht zu Gewichtsverlust der Maus.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22846914/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275831/

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Chemische Struktur

Molekulargewicht: 326.37