Name: Derazantinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8609
Rating: 5 (4 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.91%

99.91

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere FGFR Inhibitoren	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	468.57	Formel	C₂₉H₂₉FN₄O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1234356-69-4	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	ARQ-087			Smiles	COCCNCCC1=CC(=CC=C1)NC2=NC=C3CC(C4=CC=CC=C4C3=N2)C5=CC=CC=C5F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 93 mg/mL (198.47 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 93 mg/mL (198.47 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.650mg/ml (9.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 93 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.465mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR2 (Cell-free assay) 1.8 nM RET (Cell-free assay) 3 nM DDR2 (Cell-free assay) 3.6 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 4.1 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 4.1 nM FGFR1 (Cell-free assay) 4.5 nM FGFR3 (Cell-free assay) 4.5 nM KIT (Cell-free assay) 8.2 nM KIT (Cell-free assay) 8.2 nM PDGFRα (Cell-free assay) 9.5 nM VEGFR1 (Cell-free assay) 11 nM Src (Cell-free assay) 11 nM Abl (Cell-free assay) 14 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 21 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 31 nM FGFR4 (Cell-free assay) 34 nM
In vitro	ARQ-087 weist eine antiproliferative Aktivität in Zelllinien auf, die durch FGFR-Dysregulation angetrieben werden, einschließlich Amplifikationen, Fusionen und Mutationen. Zellzyklusstudien in Zelllinien mit hohen Mengen an FGFR2-Protein zeigen eine positive Beziehung zwischen dem durch ARQ 087 induzierten G1-Zellzyklusarrest und der anschließenden Induktion der Apoptose. ARQ 087 hemmt die Autophosphorylierung von FGFR1 und FGFR2 dosisabhängig. In Cos-1-Zellen, die voll-längen-FGFR1, FGFR2, FGFR3 und FGFR4 überexprimieren, hemmt ARQ 087 deren Phosphorylierung mit EC50-Werten von < 0,123 μM, 0,185 μM, 0,463 μM bzw. >10 μM. ARQ 087 hemmt die FGFR-Kinase durch einen ATP-kompetitiven Mechanismus und ist in der Lage, sowohl die inaktiven als auch die vollständig aktiven Formen der FGFR-Kinase zu hemmen. Daher verzögert ARQ 087 die FGFR-Aktivierung durch Hemmung seiner Autophosphorylierung sowie durch Hemmung der phosphorylierten aktiven Kinase.
Kinase-Assay	Bestimmung des Ki-Werts und des Hemmungsmodus
Kinase-Assay	Die Kinase-hemmende Aktivität von ARQ 087 wurde für die rekombinanten FGFR1- oder FGFR2-Proteine unter Verwendung eines biotinylierten PYK2-Peptidsubstrats und ATP bestimmt. ARQ 087 wurde in DMSO unter Verwendung eines 3-fachen Verdünnungsschemas titriert und dann um das 10-fache in entionisiertem Wasser weiterverdünnt, um eine endgültige DMSO-Konzentration von 10 % zu erhalten. Ein Volumen (2,5 μL) dieser Verdünnungen oder des Vehikels wurde zu jeder Vertiefung einer Reaktionsplatte gegeben. FGFR1 oder FGFR2 wurde zu Assay-Puffer (50 mM Tris, pH 8,0, 0,02 mg/mL BSA, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 10 % Glycerin, 0,1 mM Na3PO4, 1 mM DTT) in jede Vertiefung in einem Volumen von 17,5 μL für eine Endkonzentration von 0,50 bzw. 0,25 nM gegeben. Nach einer 30-minütigen Präinkubationsperiode wurden ATP und Substrat in Assay-Puffer (5 μL) für Endkonzentrationen von 0–1.000 μM ATP und 80 nM biotinyliertem PYK2 für ein endgültiges Reaktionsvolumen von 25 μL hinzugefügt. Die Platten wurden 60 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert und dann im Dunkeln durch Zugabe von 10 μL Stopp-/Detektionsgemisch, hergestellt in Assay-Puffer mit EDTA, AlphaScreen™ Streptavidin Donor und P-TYR-100 Akzeptor-Beads, für Endkonzentrationen von 10 mM EDTA und 500 ng/Well beider AlphaScreen™ Donor- und Akzeptor-Beads gestoppt. Die Assay-Platten wurden 60 Minuten bei Raumtemperatur im Dunkeln inkubiert, und die Platten wurden auf einem Perkin Elmer, Envision Multilabel Plattenleser abgelesen (Anregungswellenlänge: 640 nm, Emissionswellenlänge: 570 nm). Der Effekt der Enzymkonzentration wurde für fest bindende Inhibitoren angewendet, und falls notwendig, wurden die IC50-Werte in Ki-Werte umgewandelt, wenn die Enzymkonzentration unter den verwendeten Assay-Bedingungen über den IC50-Werten lag.
In vivo	ARQ 087 dämpft die FGFR-Signalübertragung in SNU-16-Xenograft-Tumoren des Menschen, was zu einer Reduktion von Phospho-FGFR, Phospho-FRS2-α und Phospho-ERK führt, während das gesamte FGFR2-Protein unbeeinflusst bleibt. ARQ 087 ist wirksam bei der Hemmung des Tumorwachstums in vivo in FGFR2-veränderten SNU-16- und NCI-H716-Xenograft-Tumormodellen mit Genamplifikationen und -fusionen. ARQ 087 zeigte Wirksamkeit in mehreren in vivo Xenograft-Modellen und wurde bei Dosen bis zu 75 mg/kg gut vertragen.
Literatur	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5023172/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Derazantinib FGFR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 468.57