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Epoxomicin (BU-4061T) Proteasome Inhibitor

Name: Epoxomicin (BU-4061T)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7038
Rating: 5 (27 reviews)

Kat.-Nr.S7038

Epoxomicin (BU-4061T, Aids010837) ist ein selektiver Proteasom-Inhibitor mit entzündungshemmender Aktivität, der primär die CH-L-Aktivität des 20S-Proteasoms hemmt, während die T-L- und PGPH-katalytischen Aktivitäten ebenfalls mit 100- bis 1000-fach reduzierter Rate gehemmt werden. Diese Verbindung fördert die Apoptose und kann zur Induktion von Tiermodellen der Parkinson-Krankheit verwendet werden.

Epoxomicin (BU-4061T) Proteasome Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 554.72

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Qualitätskontrolle

Charge: S703801 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.87%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.87

Verwandte Ziele	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Weitere Proteasome Inhibitoren	MG132 Celastrol ONX-0914 (PR-957) Oprozomib Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
PC3	Antiproliferative assay		Antiproliferative activity against human PC3 cell line, IC50 = 0.001 μM.	16686537
WM266.4	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human WM266.4 cells after 72 hrs by ATPlite assay, IC50 = 0.0048 μM.	22206869
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of chymotrypsin like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 0.005 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 0.005 μM.	20687609
DLD1	Function assay	6 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of 20S proteasome in human DLD1 cells transfected with 4Ub-Luc gene using Succinyl-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC as substrate after 6 hrs by spectrofluorometric analysis, IC50 = 0.006 μM.	22206869
HEK293	Function assay	2 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of proteasome beta-5 subunit in HEK293 cells using Suc-LLVY-Glo as substrate incubated for 2 hrs prior to substrate addition measured after 10 mins by cell-based proteasome-Glo beta5 assay, IC50 = 0.026 μM.	23540790
DLD1	Function assay	6 hrs	Inhibition of peptide-glutamyl-peptide-hydrolyzing activity of 20S proteasome in human DLD1 cells transfected with 4Ub-Luc gene using Z-Leu-Leu-Glu-AMC as substrate after 6 hrs by spectrofluorometric analysis, IC50 = 0.06 μM.	22206869
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of trypsin like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 0.284 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of trypsin-like activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 0.284 μM.	20687609
HEK293	Function assay	2 hrs	Inhibition of postacid activity of 20s proteasome beta-1 subunit in HEK293 cells using Z-nLPnLD-Glo as substrate incubated for 2 hrs prior to substrate addition measured after 10 mins by cell-based proteasome-Glo beta1 assay, IC50 = 0.3 μM.	23540790
KB-8-5-11	Function assay		P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency = 2.5929 μM.	31515284
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of caspase like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 4.56 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of PGPH catalytic activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 4.56 μM.	20687609
KB-3-1	Function assay		P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	554.72	Formel	C₂₈H₅₀N₄O₇	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	134381-21-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	Aids010837			Smiles	CCC(C)C(C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)C1(CO1)C)NC(=O)C(C(C)CC)N(C)C(=O)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (180.27 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (9.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Epoxomicin is a natural product isolated from an Actinomycetes species.
Targets/IC₅₀/Ki	20S proteasome
In vitro	Epoxomicin (BU-4061T) bindet kovalent an die katalytischen Untereinheiten LMP7, X, MECL1 und Z des Proteasoms. Diese Verbindung (100 nM) führt in HUVECs zu einer 30-fachen Erhöhung der p53-Proteinspiegel, einem bekannten Target des Proteasoms. Es (10 μM) führt zur Akkumulation von ubiquitinierten Proteinen in HeLa-Zellen, hemmt den IκBα-Abbau um das 10-fache und erzeugt eine signifikante dosisabhängige Reduktion der TNF-α-stimulierten NF-κB-DNA-Bindungsaktivität in derselben Zelllinie. Es hemmt die Proliferation von EL4-Lymphomzellen mit biotinylierten Chimären mit einem IC50 von 4 nM. Bei 1 μM führt es zu einer Reduktion der LCMV GP33-Präsentation und einer Verbesserung der GP276-Präsentation. Diese Verbindung hemmt das Wachstum von Babesia bigemina mit einem IC50 von 4 nM. Es (0,5 mg/kg und 0,05 mg/kg) führt zu Spitzenparasitämie-Werten von 34,8 % und 42,3 % bei B. microti. Epoxomicin (100 nM) verringert die Gesamtparasitämie bei Plasmodium falciparum um 78 %, 86 % und 77 %. Bei 10 μM hemmt es die Gametogenese und Exflagellation sowie die Entwicklung zu Oozysten von Anopheles-Mücken.
Kinase-Assay	Enzymkinetische Assays
Kinase-Assay	Für Proteasom-Inhibitions-Assays werden Peptid-AMC-Substrate (5 μM Suc-LLVY-AMC, 5 μM Z-LLE-AMC und 5 μM Boc-LRR-AMC) und Epoxomicin (BU-4061T) in DMSO zu Assay-Lösungen bei einer endgültigen DMSO-Konzentration von 1 % hinzugefügt. Der folgende Assay-Puffer wird verwendet: 20 mM Tris⋅HCl, pH 8,0/0,5 mM EDTA (plus 0,035 % SDS für Suc-LLVY-AMC- und Z-LLE-AMC-Assays). Rindererythrozyten-Proteasom wird zu dem Assay-Puffer gegeben, der Substrate und diese Verbindung enthält, in einem Endvolumen von 100 μL bei Raumtemperatur (23℃) in einer Dynex Microfluor II 96-Well-Platte, und die Fluoreszenzemission wird sofort bei 460 nm (λex, 360 nM) unter Verwendung eines Cytofluor-Fluoreszenzplattenlesers für 50 min gemessen.
In vivo	Epoxomicin (BU-4061T) (0,58 mg/kg pro Tag) reduziert die CS-Antwort um 44 % im Vergleich zur Kontrollgruppe von Mäusen, die nur mit Vehikel behandelt wurden. Diese Verbindung (2,9 mg/kg) hemmt die irritationsbedingte Entzündungsreaktion potent um 95 %, wenn Ohrenödem-Messungen 24 Stunden nach der Provokation bei Mäusen durchgeführt werden.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10468620/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10612595/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10843664/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19896277/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19651911/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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