Name: Oprozomib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7049
Rating: 5 (20 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Verwandte Ziele	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Weitere Proteasome Inhibitoren	MG132 Celastrol Epoxomicin (BU-4061T) ONX-0914 (PR-957) Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	532.61	Formel	C₂₅H₃₂N₄O₇S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	935888-69-0	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	ONX 0912, PR-047			Smiles	CC1=NC=C(S1)C(=O)NC(COC)C(=O)NC(COC)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)C3(CO3)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (187.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 107 mg/mL (200.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (187.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (187.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (9.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.625mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	20S proteasome β5 36 nM 20S proteasome LMP7 82 nM
In vitro	Die Anti-MM-Aktivität von Oprozomib ist mit der Aktivierung von Caspase-8, Caspase-9, Caspase-3 und PARP sowie der Hemmung der Migration von MM-Zellen und der Angiogenese verbunden.
Kinase-Assay	ELISA-basierter Aktivseiten-Bindungsassay
Kinase-Assay	Proben (lyisierte Zellen oder Gewebehomogenate) werden 1 h bei Raumtemperatur mit der biotinylierten Aktivsonden PR-584 (5-15 μM) behandelt. Die Proben werden durch Zugabe von SDS (0,9% Endkonzentration) und Erhitzen auf 100 °C für 5 min denaturiert. Die denaturierten Proben werden auf eine 96-Well- oder 384-Well-Filterplatte übertragen, mit Streptavidin-Sepharose-Kügelchen (2,5-5 μL gepackte Kügelchen/Well) gemischt und 1 h bei Raumtemperatur auf einem Plattenschüttler inkubiert. Die Kügelchen werden 5 Mal mit 100-200 μL/Well ELISA-Puffer (PBS, 1% Rinderserumalbumin, 0,1% Tween-20) durch Vakuumfiltration gewaschen. Die Kügelchen werden über Nacht bei 4 °C auf einem Plattenschüttler mit den folgenden Antikörpern, die die sechs katalytischen Untereinheiten erkennen, in ELISA-Puffer verdünnt: β5, β1 und β2 im Verhältnis 1:3000, LMP7 und LMP2 im Verhältnis 1:5000 und MECL-1 im Verhältnis 1:1000. Die Kügelchen werden 5 Mal mit 100-200 μL/Well ELISA-Puffer gewaschen und mit HRP-konjugiertem Sekundärantikörper, verdünnt 1:5000 in ELISA-Puffer, inkubiert und 2 h bei Raumtemperatur auf einem Plattenschüttler inkubiert. Die Kügelchen werden 5 Mal mit 100-200 μL/Well ELISA-Puffer gewaschen und der Chemilumineszenzsignal mit dem Supersignal ELISA Pico Substrat gemäß den Anweisungen des Herstellers entwickelt. Die Lumineszenz wird auf einem Plattenleser gemessen und durch Vergleich mit 20S Proteasome oder unbehandelten Zelllysate-Standardkurven in ng Proteasome oder μg/ml Lysat umgerechnet. Für Proteasome-Inhibitorstudien werden die Aktivsonden-Bindungswerte als Prozentsatz der Bindung relativ zu DMSO-behandelten Zellen ausgedrückt.
In vivo	Oprozomib zeigte eine absolute Bioverfügbarkeit von bis zu 39% bei Nagetieren und Hunden. Es ist gut verträglich bei wiederholter oraler Verabreichung in Dosen, die eine Proteasome-Hemmung von >80% in den meisten Geweben bewirken und eine Antitumorantwort in mehreren humanen Tumorzell-Xenograft- und syngenen Mausmodellen hervorrief .
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19348473/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20805366/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		20805366
Western blot	Bcl-2 / Bcl-xL / Mcl-1 / Bik / Bim / Bax / Bak β-catenin / GRP94 / PERK / p-EIF2α / BiP / PDI / ATF4 Cyclin D1 / Cyclin D2 / Cyclin E / p21(waf1/cip1) / p27(kip1)		22929803

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01999335	Terminated	Multiple Myeloma	Amgen	July 30 2014	Phase 1
NCT01832727	Terminated	Multiple Myeloma	Amgen	July 2 2013	Phase 1\|Phase 2
NCT01416428	Terminated	Multiple Myeloma\|Waldenstrom Macroglobulinemia	Amgen	October 15 2011	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Oprozomib Proteasome Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 532.61

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support