nur für Forschungszwecke

PI-1840 Proteasome Inhibitor

Name: PI-1840
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7462
Rating: 5 (4 reviews)

Kat.-Nr.S7462

PI-1840 ist ein reversibler und selektiver Chymotrypsin-ähnlicher (CT-L)-Inhibitor mit einer IC50 von 27 nM mit geringen Auswirkungen auf die beiden anderen wichtigen proteasomalen proteolytischen Aktivitäten, Trypsin-ähnlich (T-L) und Postglutamyl-Peptid-Hydrolyse-ähnlich (PGPH-L).

PI-1840 Proteasome Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 394.47

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: S746201 DMSO]78 mg/mL]false]Ethanol]33 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.20%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.20

Verwandte Ziele	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Weitere Proteasome Inhibitoren	MG132 Celastrol Epoxomicin (BU-4061T) ONX-0914 (PR-957) Oprozomib Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	394.47	Formel	C₂₂H₂₆N₄O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1401223-22-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CCCC1=CC=C(C=C1)OCC(=O)N(CC2=NC(=NO2)C3=CN=CC=C3)C(C)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 78 mg/mL (197.73 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 33 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Chymotrypsin-like proteasome 27 nM
In vitro	PI-1840 hemmt die proteasomale CT-L-Aktivität potent mit einer IC50 von 0,37 μM in intakten menschlichen MDA-MB-468-Krebszellen und hemmt die Proliferation/das Überleben menschlicher MDA-MB-468-Zellen. In intakten Krebszellen hemmt diese Verbindung die CT-L-Aktivität, induziert die Akkumulation von Proteasome-Substraten p27, Bax und IκB-α, hemmt Überlebenswege und die Viabilität und induziert Apoptose.
Kinase-Assay	CT-L-, T-L-, PGPH-L-proteolytische Aktivitätstests
Kinase-Assay	Im Hochdurchsatz-Screening werden fluorogene Peptide als Substrate verwendet, um (bei 10 μM) die 50.000 Verbindungen umfassende Bibliothek von ChemBridge auf hemmende Aktivität gegen die CT-L-proteolytische Aktivität des gereinigten Kaninchen-20S-Proteasome zu testen. Zur Prüfung der Selektivität für CT-L gegenüber T-L und PGPH-L werden die entsprechenden fluorogenen Peptide verwendet. Kurz gesagt, 1 nM gereinigtes 20S-Kaninchen-Proteasome wird mit 20 μM Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC für die CT-L-Aktivität, Bz-Val-Gly-Arg-AMC für die T-L-Aktivität und Benzyloxycarbonyl Z-Leu-Leu-Glu-AMC für die PGPH-L-Aktivität für 1 h bei 37 °C in 100 μL Assay-Puffer (50 mM Tris-HCl, pH 7,6) mit oder ohne diese Verbindung inkubiert. Nach der Inkubation wird die Produktion von hydrolysierten 7-Amido-4-methylcoumarin (AMC)-Gruppen mit einem WALLAC Victor2 1420 Multilabel Counter mit einem Anregungsfilter von 355 nm und einem Emissionsfilter von 460 nm gemessen. Die freigesetzte Menge an AMC liegt im linearen Bereich. Bortezomib wird als positive Kontrolle für IC50-Bestimmungen verwendet. Um die Proteasome-Aktivität in ganzen Zellen zu bestimmen, werden Extrakte (5 μg) aus kultiviertem Zelllysat anstelle von 20S-Kaninchen-Proteasome verwendet und der gleiche oben erwähnte Assay durchgeführt.
In vivo	PI-1840 (150 mg/kg i.p.) hemmt das Tumorwachstum von MDA-MB-231-Mammatumoren bei Mäusen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23547706/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24570003/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):