Name: ONX-0914 (PR-957)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7172
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Charge: Reinheit: 99.76%

99.76

Verwandte Ziele	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Weitere Proteasome Inhibitoren	MG132 Celastrol Epoxomicin (BU-4061T) Oprozomib Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
Raji	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-5i in human Raji cells using BODIPY-NC005 by fluorescent densitometry, IC50=0.0057μM	25006746
EBC1	Antitumor assay	15 mg/kg	5 days	Antitumor activity against human EBC1 cells xenografted in CD-1 nude mouse assessed as tumor regression at 15 mg/kg, po qd administered for 5 days on and 2 days off up to 32 days	25006746
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	25006746
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	25006746
RPMI8226	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-1i in human RPMI8226 cells using BODIPY-NC001 by fluorescent densitometry, IC50=0.34μM	25006746
Raji	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-1i in human Raji cells using BODIPY- epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=0.46μM	25006746
Raji	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-2i in human Raji cells using BODIPY- epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=0.59μM	25006746
RPMI8226	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-2i in human RPMI8226 cells using BODIPY-epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=0.59μM	25006746
Raji	Function assay			Inhibition of 20s proteasome subunit beta-2c in human Raji cells using BODIPY- epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=1.1μM	25006746
RPMI8226	Function assay			Inhibition of 20s proteasome subunit beta-2c in human RPMI8226 cells using BODIPY-epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=1.1μM	25006746
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29339252
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29339252
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29339252
NCI-H727	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human NCI-H727 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=0.3μM	29339252
PC3	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=0.33μM	29339252
HuH7	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=0.39μM	29339252
Caco2	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human Caco2 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=1.3μM	29339252
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	30380863
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	30380863
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	30380863
A20	Function assay			Inhibition of LMP2 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.328μM	30380863
A20	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 5 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.401μM	30380863
MOLT4	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 5 in human MOLT4 cells by ELISA, IC50=0.422μM	30380863
A20	Function assay			Inhibition of MECL1 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.699μM	30380863
MOLT4	Function assay			Inhibition of MECL1 in human MOLT4 cells by ELISA, IC50=0.902μM	30380863
A20	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 2 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.913μM	30380863
MOLT4	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 2 in human MOLT4 cells by ELISA, IC50=0.927μM	30380863
PBMC	Function assay	100 nM	3 to 72 hrs	Inhibition of 20S proteasome beta 5i in human PBMC cells assessed as induction of PSMB5 expression at 100 nM after 3 to 72 hrs by RT-PCR analysis	31283222
PBMC	Function assay	100 nM	3 to 72 hrs	Inhibition of 20S proteasome beta 5i in human PBMC cells assessed as induction of PSMB6 expression at 100 nM after 3 to 72 hrs by RT-PCR analysis	31283222
PBMC	Function assay	100 nM	3 to 72 hrs	Inhibition of 20S proteasome beta 5i in human PBMC cells assessed as induction of PSMB7 expression at 100 nM after 3 to 72 hrs by RT-PCR method	31283222
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	580.67	Formel	C₃₁H₄₀N₄O₇	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	960374-59-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(C(=O)NC(CC1=CC=C(C=C1)OC)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)C3(CO3)C)NC(=O)CN4CCOCC4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (172.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : 100 mg/mL

DMSO : 100 mg/mL (172.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (8.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	The first highly selective, small molecule inhibitor of the immunoproteasome. Potential use in cancer and autoimmune diseases (e.g. rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, and lupus).
Targets/IC₅₀/Ki	LMP7 (Cell-free assay) ~10 nM
In vitro	ONX-0914 (PR-957) ist 20- bis 40-mal selektiver für LMP7 als für die nächstempfindlichen Stellen β5 oder LMP2. Es blockiert die Präsentation von LMP7-spezifischen, MHC-I-restriktierten Antigenen in vitro und in vivo mit minimaler Kreuzreaktivität für das konstitutive Proteasome. Die selektive Hemmung von LMP7 durch diese Verbindung blockiert die Produktion von Interleukin-23 (IL-23) durch aktivierte Monozyten und von Interferon-gamma und IL-2 durch T-Zellen. Die LMP7-Hemmung blockiert die Produktion von IL-23 um ~90 % und von Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) und IL-6 um ~50 %.
In vivo	In Mausmodellen für rheumatoide Arthritis und Lupus kehrt die Behandlung mit ONX-0914 (PR-957) die Krankheitszeichen um und führt zu einer Reduktion der zellulären Infiltration, der Zytokinproduktion und der Autoantikörperspiegel bei gut verträglichen Dosen. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) dieser Verbindung bei Mäusen beträgt 30 mg/kg Körpergewicht. Die IFN-g-Freisetzung wird bei LMP7-selektiven Konzentrationen um ~60 % und bei höheren Konzentrationen um ~90 % gehemmt. Die Produktion von IL-2 wird ebenfalls um ~50 % gehemmt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ONX-0914 (PR-957) Proteasome Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 580.67