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Roblitinib (FGF401) FGFR Inhibitor

Name: Roblitinib (FGF401)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8548
Rating: 5 (6 reviews)

Kat.-Nr.S8548

Roblitinib (FGF401) ist ein FGFR4-selektiver Inhibitor mit einer IC50 von 1,9 nM. Er bindet reversibel kovalent an die FGFR4-Kinasedomäne und zeigt in biochemischen Assays eine mindestens 1.000-fache Selektivität gegenüber einer Gruppe von 65 Kinasen.

Roblitinib (FGF401) FGFR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 506.56

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.52%

99.52

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere FGFR Inhibitoren	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	506.56	Formel	C₂₅H₃₀N₈O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1708971-55-4	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CN1CCN(C(=O)C1)CC2=C(N=C3C(=C2)CCCN3C(=O)NC4=NC=C(C(=C4)NCCOC)C#N)C=O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 6 mg/mL (11.84 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 5 mg/mL (9.87 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (0.99mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (0.99mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR4 (Cell-free assay) 1.9 nM
In vitro	Roblitinib (FGF401) bindet reversibel kovalent an die FGFR4-Kinasedomäne und hemmt diese mit einer IC50 von 1,9 nM. In biochemischen Assays zeigt diese Verbindung eine mindestens 1.000-fache Selektivität gegenüber einer Gruppe von 65 Kinasen, und in einem Kinom-weiten Scan, der 456 Kinasen umfasste, war FGFR4 ihr einziges Target. Es hemmt auch das Wachstum von HCC- und Magenkrebszelllinien, die FG19, FGFR4 und βKlotho exprimieren.
In vivo	In In-vivo-Xenograft-Tiermodellen zeigte Roblitinib (FGF401) eine konsistente pharmakokinetische/pharmakodynamische (PK/PD) Beziehung, wobei die Phospho-FGFR4-Spiegel über den Gesamt-FGFR4-Spiegel (p/tFGFR4) im Tumor robust dosisabhängig gehemmt wurden. Es besitzt gute orale PK-Eigenschaften und eine bemerkenswerte Antitumoraktivität bei Mäusen mit HCC-Tumorxenografts und PDX-Modellen, die positiv für FGF19, FGFR4 und KLB sind.
Literatur	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/2098 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26615127/ [3] http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/2103 [4] https://patents.google.com/patent/WO2015059668A1

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02325739	Completed	Hepatocellular Carcinoma (HCC)\|Solid Malignancies	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 29 2014	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):