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MEK162 (Binimetinib, ARRY-162) MEK Inhibitor

Kat.-Nr.S7007

Binimetinib (MEK162, ARRY-162, ARRY-438162) ist ein potenter Inhibitor von MEK1/2 mit einer IC50 von 12 nM in einem zellfreien Assay. Binimetinib induziert G1-Zellzyklusarrest und Apoptose in menschlichen NSCLC-Zelllinien und induziert Autophagy. Phase 3.

MEK162 (Binimetinib, ARRY-162) MEK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 441.23

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Weitere MEK Inhibitoren	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
NCI-H727	Function assay				IC50=115 nM	30352565
Mel IL	Cytotoxicity assay				IC50=3.7 ± 0.2 μM	30551515
Mel IL/R	Cytotoxicity assay				IC50=2.7 ± 0.3 μM	30551515
Mel Z	Cytotoxicity assay				IC50=3.8 ± 0.2 μM	30551515
A375	Cytotoxicity assay				IC50=9.8 ± 0.1 μM	30551515
Mel Me	Cytotoxicity assay				IC50=13.3 ± 0.3 μM	30551515
Mel MTP	Cytotoxicity assay				IC50=10.2 ± 0.4 μM	30551515
U2OS cells	Function assay	1 μM			MEK162 blocked ERK activation (p-ERK1/2) in CZ415-treated U2OS cells	29137241
CHP-212	Cell viability assay		120 h		IC50=0.0083 μM	26925841
SK-N-AS	Cell viability assay		120 h		IC50=0.067 μM	26925841
SK-N-BE(2)	Cell viability assay		120 h		IC50=0.28 μM	26925841
SJ-NB-10	Cell viability assay		120 h		IC50=1.16 μM	26925841
CHP-134	Cell viability assay		120 h		IC50>15 μM	26925841
Kelly	Cell viability assay		120 h		IC50>15 μM	26925841
LAN-5	Cell viability assay		120 h		IC50>15 μM	26925841
NGP	Cell viability assay		120 h		IC50>15 μM	26925841
SK-N-DZ	Cell viability assay		120 h		IC50>15 μM	26925841
A549	Cell cycle assay	0, 0.5, 1 μM	48h		at relatively low concentration ranges ≤ 1 μM (e.g., 0.5 and 1 μM) induced G1 arrest	25937299
H157	Cell cycle assay	0, 0.5, 1 μM	48h		at relatively low concentration ranges ≤ 1 μM (e.g., 0.5 and 1 μM) induced G1 arrest	25937299
H522	Cell cycle assay	0, 0.5, 1 μM	48h		at relatively low concentration ranges ≤ 1 μM (e.g., 0.5 and 1 μM) induced G1 arrest	25937299
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	441.23	Formel	C₁₇H₁₅BrF₂N₄O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	606143-89-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	ARRY-162,ARRY-438162			Smiles	CN1C=NC2=C1C=C(C(=C2F)NC3=C(C=C(C=C3)Br)F)C(=O)NOCCO

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 88 mg/mL (199.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 88 mg/mL (199.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 88 mg/mL (199.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 88 mg/mL (199.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 88 mg/mL (199.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	MEK (Cell-free assay) 12 nM
In vitro	Binimetinib (MEK162) ist ein kürzlich entdeckter potenter und selektiver ATP-nicht-kompetitiver MEK1/2-Inhibitor, der pERK in Zellen mit einer IC50 von 11 nM hemmt. Diese Verbindung (625 nM) hemmt die In-vitro-Osteoklastendifferenzierung mit einer IC50 von 39 nM. Sie (10 μM) hemmt die In-vitro-Osteoklastenresorption mit einer IC50 von 625 nM. Sie (2 μM) beeinflusst die Osteoblastendifferenzierung schwach. Sie (1 μM) in Kombination mit MK-2206 (2 μM) kehrt die Resistenz von RSK-exprimierenden MCF7-Zellen vollständig um.
In vivo	Binimetinib (MEK162) zeigt eine dosisabhängige Hemmung der Knöchelschwellung in Rattenmodellen für Adjuvans-induzierte Arthritis (AIA), signifikant bei 10 mg/kg und 30 mg/kg im Vergleich zur Vehikelkontrolle. Diese Verbindung zeigt auch eine dosisabhängige Hemmung der Serum-IL-6-Konzentration in Rattenmodellen für Adjuvans-induzierte Arthritis (AIA), mit vollständiger Hemmung bei 10 mg/kg im Vergleich zur Vehikelkontrolle. Bei 30 mg/kg zeigt es eine dosisabhängige Hemmung der relativen Milzgewichte in Rattenmodellen für Adjuvans-induzierte Arthritis (AIA). Zusätzlich hemmt es signifikant die Knochenresorption und Entzündung bei verzögerter Dosierung im Vergleich zum Vehikel in Rattenmodellen für Adjuvans-induzierte Arthritis (AIA). ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) reduziert die Krankheitsintensität dosisabhängig in Rattenmodellen für Kollagen-induzierte Arthritis (CIA) und Adjuvans-induzierte Arthritis (AIA). Es (po, bid) hemmt die Zunahme des Knöcheldurchmessers um 27% und 50% bei 1 mg/kg und 3 mg/kg im Rattenmodell für Kollagen-induzierte Arthritis (CIA), während Ibuprofen eine 46%ige Hemmung aufweist. ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) hemmt signifikant Läsionen (Entzündung, Knorpelschaden, Pannusbildung und Knochenresorption) um 32% und 60% bei 1 mg/kg und 3 mg/kg im Rattenmodell für Kollagen-induzierte Arthritis (CIA). Es hemmt den AIA-Knöcheldurchmesser um 11% und 34% bei 3 mg/kg und 10 mg/kg in Rattenmodellen für Adjuvans-induzierte Arthritis (AIA). In Kombination mit BEZ235 (6 mg/kg, BID) führt es zu einer signifikanten Reduktion des Tumorwachstums in immundefizienten Mäusen, die mit MCF7-Zellen injiziert wurden.
Literatur	[1] https://acr.confex.com/acr/2006/webprogram/Paper5558.html [2] http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment349.pdf [3] http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065774307420176 [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23635776/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442403/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	MEK / p-MEK / ERK / p-ERK p-KIT / KIT / ETV1		26925841
Growth inhibition assay	Cell viability		26925841

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06207656	Not yet recruiting	Colorectal Cancer	Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)\|Merck S.L. Spain\|Pierre Fabre Ibérica S.A.	January 19 2024	Phase 2
NCT05286788	Recruiting	Adamantinous Craniopharyngioma\|Recurrent Adamantinomatous Craniopharyngioma	Nationwide Children''s Hospital\|Children''s Hospital Colorado	April 10 2023	Phase 2
NCT05810740	Completed	Melanoma\|BRAF V600 Mutation\|Unresectable Melanoma\|Metastatic Melanoma	Pierre Fabre Medicament\|Biotrial	August 31 2022	Phase 1
NCT05195632	Active not recruiting	Non-Small Cell Lung Cancer	Pierre Fabre Medicament	June 2 2022	Phase 2
NCT05767879	Recruiting	Melanoma Stage III\|In-Transit Metastasis of Cutaneous Melanoma	Leiden University Medical Center\|Pierre Fabre Laboratories	January 1 2022	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
Could you please clarify whether the formulation in vivo for S7007 is clear or not?

Antwort:
It can be dissolved in 5% DMSO+45% PEG 300+ddH2O at 5 mg/ml clearly for injection.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die erforderliche Verdünnung zur Herstellung einer Stammlösung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Start) x Volumen _(Start) = Konzentration _(Ende) x Volumen _(Ende)

Diese Gleichung wird üblicherweise abgekürzt als: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das auf dem Etikett des Vials und im MSDS / COA (online verfügbar) angegeben ist.

Die Gleichung des Seriellen Verdünnungsrechners

Serielle Verdünnungen

Konzentration (Start):

Verdünnungsfaktoren:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):