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Nicotinamide (Niacinamide) Sirtuin Inhibitor

Kat.-Nr.S1899

Nicotinamide, ein wasserlösliches Vitamin, ist ein aktiver Bestandteil der Coenzyme NAD und NADP und wirkt auch als Inhibitor von Sirtuin.
Nicotinamide (Niacinamide) Sirtuin Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 122.12

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
BL21 (DE3) Function assay Inhibition of catalytically active human SIRT3 (102 to 399 amino acids) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50=6.2μM. 25275824
BL21 (DE3) Function assay Inhibition of full length human SIRT2 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50=10.5μM. 25275824
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells assessed as inhibition of substrate deacetylation using ZMAL as substrate, IC50=23.1μM. 31496251
SK-MEL-28 Function assay 100 uM 24 hrs Reduction in ATP level in human SK-MEL-28 cells at 100 uM maintained in Locke's solution after 24 hrs by luciferase-based assay in absence of GF and glucose 22835719
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells in presence of ZMAL 31496251
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells in presence of (Z)-(But)Lys-AMC 31496251
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells in presence of (Z)-(Hex)Lys-AMC 31496251
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells in presence of (Z)-(Oct)Lys-AMC 31496251
HEK293T Function assay 60 mins Inhibition of StrepTag-tagged human SARM1 TIR (561 to 724 residues) expressed in HEK293T cells assessed as reduction in NADase activity in presence of NAD+ incubated for 60 mins by HPLC analysis, IC50=43.8μM. ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 122.12 Formel

C6H6N2O

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 98-92-0 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme Niacinamide, Vitamin PP, Nicotinic acid amide, Vitamin B3, NSC 27452,NSC 13128 Smiles C1=CC(=CN=C1)C(=O)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 24 mg/mL (196.52 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 24 mg/mL

Ethanol : 24 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
Sirtuin
In vitro

Nicotinamide hemmt stark das Hefe-Silencing, erhöht die rDNA-Rekombination und verkürzt die replikative Lebensspanne auf die eines sir2-Mutanten. Diese Verbindung hebt das Silencing auf und führt zu einer eventuellen Delokalisierung von Sir2 selbst in G(1)-arrestierten Zellen, was zeigt, dass stilles Heterochromatin eine kontinuierliche Sir2-Aktivität erfordert. Es führt zu einer zweifachen Zunahme des DNA-Gehalts und einer dreifachen Zunahme des Insulingehalts in den fetalen Zellen. Diese Chemikalie induziert die Differenzierung und Reifung menschlicher fetaler Pankreasinselzellen. Es reguliert Sirtuin durch Umschalten zwischen Deacetylierung und Basenaustausch. Dieses Umschalten wird für die Sir2s aus Archeaglobus fulgidus (Sir2Af2), Saccharomyces cerevisiae (Sir2p) und Maus (Sir2alpha) quantifiziert. Die Verbindung reduziert selektiv eine spezifische Phospho-Spezies von Tau (Thr231), die mit der Mikrotubulusdepolymerisation bei transgenen Mäusen mit Alzheimer-Krankheit assoziiert ist, ähnlich der Hemmung von SirT1. Es erhöht auch dramatisch acetyliertes Alpha-Tubulin, ein primäres Substrat von SirT2, und MAP2c bei transgenen Mäusen mit Alzheimer-Krankheit, die beide mit einer erhöhten Mikrotubulusstabilität verbunden sind. Diese Chemikalie fördert die DNA-Integrität und erhält die Phosphatidylserin-Membranasymmetrie, um zelluläre Entzündungen, zelluläre Phagozytose und vaskuläre Thrombosen zu verhindern. Sie verhindert und kehrt neuronale und vaskuläre Zellschäden um.

In vivo

Bei der Maus zeigte die i.p. Verabreichung von Nicotinamide in Dosen von 100-500 mg/kg eine biphasische Elimination mit dosisabhängigen Änderungen der Halbwertszeit. Die anfängliche Halbwertszeit stieg signifikant (P <0,05) von 0,8 auf 2 h und die terminale Halbwertszeit stieg von 3,4 auf 5,6 h über den untersuchten Dosisbereich an. Die Clearance nahm jedoch nur bei der höchsten Dosis signifikant von 0,3 auf 0,24 L/kg/h ab. Die Spitzenkonzentrationen stiegen dosisabhängig von 1.000 auf 4.800 nmol/ml an. Die Bioverfügbarkeit bei i.p. Verabreichung im Vergleich zur i.v. Route betrug nahezu 100 %.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18987186/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767721/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8070006/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17997992/

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot Sp1 / ERK p-β-catenin / β-catenin p-MLC / MLC / p-MYPT1 / MYPT1
S1899-WB3
18446063
Immunofluorescence p-MLC
S1899-IF1
30503259

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT06280482 Recruiting
Smooth Muscle Dysfunction Syndrome (SMDS)
The University of Texas Health Science Center Houston
 March 6 2024 Phase 1
NCT05938036 Not yet recruiting
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
Aqualung Therapeutics Corp.
 January 14 2024 Phase 2
NCT06249581 Active not recruiting
Chronic Stable Angina
Auxilius Pharma sp.z.o.o.
 November 27 2023 Early Phase 1
NCT06036355 Not yet recruiting
Postoperative Prevention of Tumor
Shanghai Cell Therapy Group Co.Ltd
 September 30 2023 Early Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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