Name: Pentamidine isethionate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4007
Rating: 5 (9 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.93%

99.93

Verwandte Ziele	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Weitere phosphatase Inhibitoren	Osunprotafib (ABBV-CLS-484) SHP099 Hydrochloride RMC-4550 SHP099 GSK2830371 β-Glycerophosphate sodium salt hydrate Batoprotafib (TNO155) NSC87877 TPI-1 Sanguinarine chloride

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
A549	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against A549 cell line, IC50=24 μM
rat L6 cell	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against rat L6 cells, IC50=2.1 μM
J774A1	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against mouse J774A1 cells after 72 hrs by MTT assay, CC50=1 μM
HepG2	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human HepG2 cells after 72 hrs by MTT assay, CC50=2.3 μM
HeLa	Cytotoxicity assay	96 h	Cytotoxicity against human HeLa cells after 96 hrs by resazurin-based spectrofluorimetric method, IC50=15 μM
WM115	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human WM115 cells assessed as growth inhibition measured after 72 hrs by crystal violet assay, IC50=4.8 μM
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	592.68	Formel	C₁₉H₂₄N₄O₂.2C₂H₆O₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	140-64-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC(=CC=C1C(=N)N)OCCCCCOC2=CC=C(C=C2)C(=N)N.C(CS(=O)(=O)O)O.C(CS(=O)(=O)O)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (168.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (168.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 119 mg/mL (200.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 119 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (50.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PRL Phosphatases
In vitro	Pentamidine ist experimentell dafür bekannt, zahlreiche zelluläre Prozesse zu stören. Insbesondere wurde gezeigt, dass Pentamidine nicht-interkalativ an DNA bindet und bevorzugt an Kinetoplasten-DNA in Trypanosomen bindet. Zusätzlich kann Pentamidine die RNA-Polymerase und die ribosomale Funktion sowie die Synthese von Nukleinsäuren, Proteinen, Phospholipiden und Polyaminen hemmen. Pentamidine hemmt auch bestimmte Proteasen, einschließlich Trypsin, und beeinträchtigt den zellulären Sauerstoffverbrauch. Pentamidine hat eine potente in vitro antiprotozoale Aktivität. Pentamidine zeigt zytotoxische Aktivität gegen L. infantum Promastigoten mit einer IC50 von 2,5 μM. 2,5 μM Pentamidine induziert frühen programmierten Zelltod bei 49,6 % der L. infantum Promastigoten. 2,5 μM Pentamidine induziert eine auffällige Abnahme der Promastigoten sowohl in der G1- als auch in der S-Phase im Vergleich zu den unbehandelten Kontrollproben (G1: 77,0 % vs. 15,0 %; S: 11,0 % vs. 2,4 % für Kontroll- bzw. Pentamidine-behandelte Promastigoten). Pentamidine kann an Kalbs-Thymus-DNA (CT-DNA) binden und induziert Konformationsänderungen in der DNA-Doppelhelix. Pentamidine bindet auch an Ubiquitin, um den β-Cluster von Ubiquitin zu modifizieren. Pentamidine ist ein Inhibitor von phosphatase of regenerating liver (PRLs). 1 μg/mL Pentamidine hemmt die Aktivität der rekombinanten PTP1B bei der Dephosphorylierung eines Phosphotyrosinpeptids vollständig. 10 μg/mL Pentamidine hemmt die Aktivitäten der rekombinanten PRL-1, PRL-2 und PRL-3 bei der Dephosphorylierung eines Phosphotyrosinpeptidsubstrats vollständig. Inkubation mit Pentamidine (1 μg/mL) für 48 h reduziert die Aktivität der intrazellulären PRL Phosphatasen in transfizierten NIH3T3-Zellen um mehr als 85 %. 10 μg/mL Pentamidine hemmt vollständig das Wachstum der Melanomzelllinie (WM9), Prostatakarzinomzelllinie (DU145 und C4–2), Ovarialkarzinomzelllinie (Hey), Kolonkarzinomzelllinie (WM480) und Lungenkarzinomzelllinie (A549), die alle endogene PRLs exprimieren.
Kinase-Assay	In vitro PTPase-Assays
Kinase-Assay	Einzelne PTPasen (0,01 μg/Reaktion) in 50 μL PTPase-Puffer [50 mM Tris (pH 7,4)] werden 10 Minuten lang bei 22 ℃ oder wie angegeben in Abwesenheit oder Anwesenheit von Hemmstoffen inkubiert. Substrate (0,2 mM Phosphotyrosinpeptid) werden dann hinzugefügt und 18 Stunden lang bei 22 ℃ reagieren gelassen. Die PTPase-Aktivität einzelner Reaktionen wird durch Zugabe von 100 μL Malachitgrünlösung (UBI) und anschließende Quantifizierung der Mengen an freiem Phosphat, das von der PTPase aus dem Peptidsubstrat abgespalten wurde, mittels Spektrometrie (A_{660 nm}) gemessen. Relative PTPase-Aktivitäten werden basierend auf der Formel [(PTPase-Aktivität in Anwesenheit einer hemmenden Verbindung)/(PTPase-Aktivität in Abwesenheit der Verbindung) × 100%] berechnet. Reaktionen, die unter vergleichbaren Bedingungen in Abwesenheit von rekombinanten PTPasen allein durchgeführt wurden, dienen als Kontrollen und zeigen keine nachweisbare PTPase-Aktivität.
In vivo	Pentamidine hat eine potente antiprotozoale Aktivität in Tiermodellen. Pentamidine (0,3-9 mg/L) verringerte die Lebensfähigkeit von P. carinii in experimentellen Modellen in Lungenepithelzellen von Hühnerembryonen und Lungenzellen von Ratten mit Pneumonie. Eine Behandlung mit 5 mg/kg Pentamidine über 2 Wochen eliminiert Pneumocystis carinii-Pneumonie bei 75 % der Tiere. Pentamidine hemmt das Wachstum von WM9-Melanomtumoren beim Menschen in Nacktmäusen. Während des 16-wöchigen Studienzeitraums bleiben die Tumore bei Mäusen, die mit 250 μg Pentamidine behandelt wurden, ähnlich groß wie zu Beginn der Behandlung, während die Tumore bei den Kontrollmäusen so schnell wachsen, dass in der 4. Woche eine humane Tötung der Tiere erforderlich ist. Pentamidine induziert eine signifikante Nekrose, die mehr als 50 % der Tumormasse ausmacht.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3903942/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17191940/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12516958/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2191850/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05458752	Completed	Pneumocystis Jirovecii Infection	Central Hospital Nancy France	April 1 2020	--
NCT02669706	Completed	Hematologic Malignancy	University of Illinois at Chicago	March 2015	--
NCT00729807	Terminated	Melanoma (Skin)	University of Maryland Baltimore\|National Cancer Institute (NCI)	July 2008	Phase 2
NCT00802594	Completed	Trypanosomiasis African	Immtech Pharmaceuticals Inc\|Bill and Melinda Gates Foundation	August 2001	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pentamidine isethionate phosphatase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 592.68

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Klinische Studieninformationen

Technischer Support