Name: Regorafenib Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4947
Rating: 5 (22 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.95%

99.95

Verwandte Ziele	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	519.28	Formel	C₂₁H₁₆Cl₂F₄N₄O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	835621-07-3	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	Stivarga, BAY 73-4506 hydrochloride			Smiles	Cl.CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC(=C(NC(=O)NC3=CC(=C(Cl)C=C3)C(F)(F)F)C=C2)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (192.57 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (192.57 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (192.57 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (9.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (0.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	RET (Cell-free assay) 1.5 nM Raf-1 (Cell-free assay) 2.5 nM Murine VEGFR2 (Cell-free assay) 4.2 nM Kit (Cell-free assay) 7 nM VEGFR1 (Cell-free assay) 13 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 22 nM Murine VEGFR3 (Cell-free assay) 46 nM
In vitro	Regorafenib verhindert stark die VEGFR2-Autophosphorylierung in NIH-3T3/VEGFR2-Zellen mit einer IC50 von 3 nM. In HAoSMCs unterdrückt Regorafenib die PDGFR-β-Autophosphorylierung nach Stimulation mit PDGF-BB, mit einer IC50 von 90 nM. Regorafenib hemmt auch die FGFR-Signalübertragung in MCF-7 Brustkrebs (BC)-Zellen, die mit FGF10 stimuliert wurden. Regorafenib hemmte sehr potent die mutierten Rezeptoren KIT^K642E und RET^C634W, mit einer IC50 von etwa 20 nM bzw. 10 nM. Regorafenib hemmt die Proliferation von VEGF¹⁶⁵-stimulierten HUVECs mit einer IC50 von etwa 3 nM. Regorafenib verhindert die Proliferation von FGF2-stimulierten HUVECs und von PDGF-BB-stimulierten HAoSMCs mit einer IC50 von 127 nM bzw. 146 nM. Regorafenib zielt sowohl auf die Tumorzellproliferation als auch auf die Tumorgefäßbildung durch Hemmung von Rezeptoren von Protein Tyrosine Kinase (VEGFR, KIT, RET, FGFR und PDGFR) und Serin/Threonin-Kinasen (Raf und p38MAPK). Regorafenib unterdrückt das Wachstum menschlicher Hep3B-, PLC/PRF/5- und HepG2-Zellen konzentrations- und zeitabhängig.
Kinase-Assay	Kinase-Assays
Kinase-Assay	In-vitro-Assays unter Verwendung rekombinanter VEGFR2 (murine aa785–aa1367), VEGFR3 (murine aa818–aa1363), PDGFRβ (aa561–aa1106), Raf-1 (aa305–aa648) und BRafV600E (aa409–aa765) Kinasedomänen werden durchgeführt. Die initiale In-vitro-Kinaseinhibitions-Profilierung wird bei einer fixen Regorafenib-Konzentration von 1 μM durchgeführt. Inhibitorische Konzentration von 50 % (IC50)-Werte werden aus ausgewählten ansprechenden Kinasen, z. B. VEGFR1 und RET, bestimmt. Die TIE2-Kinase-Inhibition wird mit einem homogenen zeitaufgelösten Fluoreszenz (HTRF)-Assay unter Verwendung eines rekombinanten Fusionsproteins aus Glutathion-S-Transferase, der intrazellulären Domäne von TIE2 und dem Peptid Biotin-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG als Substrat gemessen.
In vivo	Regorafenib zeigt eine potente dosisabhängige TGI in verschiedenen präklinischen humanen Xenograft-Modellen bei Mäusen, mit Tumorschrumpfungen in Brust-MDA-MB-231- und Nieren-786-O-Karzinommodellen. Regorafenib verhindert nicht nur das Wachstum syngener primärer 4T1-Brusttumoren, die orthotop im Fettpolster wachsen, sondern unterdrückt auch die Bildung von Tumormetastasen in der Lunge.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21170960/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21789125/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22777740/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21170960/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03386825	Completed	Colorectal Neoplasms	Bayer	January 31 2018	--
NCT01959269	Completed	Colorectal Neoplasm	Bayer	October 31 2013	--
NCT01002378	Completed	Dietary Fats\|Pharmacokinetics	Bayer	October 2009	Phase 1
NCT01003015	Completed	Carcinoma Hepatocellular	Bayer	September 2009	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Regorafenib Hydrochloride VEGFR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 519.28

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Klinische Studieninformationen

Technischer Support