Name: Vatalanib (PTK787) 2HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1101
Rating: 5 (53 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Verwandte Ziele	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	419.73	Formel	C₂₀H₁₅ClN₄.2HCl	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	212141-51-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	ZK 222584 (cpg-79787) 2HCl			Smiles	C1=CC=C2C(=C1)C(=NN=C2NC3=CC=C(C=C3)Cl)CC4=CC=NC=C4.Cl.Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 21.25 mg/mL (50.62 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 10 mg/mL

Ethanol : 6 mg/mL

DMSO : 85 mg/mL (202.51 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 10 mg/mL

Ethanol : 6 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4mg/ml (9.53mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4mg/ml (9.53mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 37 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 77 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 270 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 580 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 660 nM c-Kit (Cell-free assay) 730 nM c-Fms (Cell-free assay) 1.4 μM
In vitro	Vatalanib hemmt auch Flk, c-Kit und PDGFRβ mit IC50-Werten von 270 nM, 730 nM bzw. 580 nM. Darüber hinaus zeigt Vatalanib eine antiproliferative Wirkung durch Hemmung der VEGF-induzierten Thymidininkorporation in HUVECs mit einer IC50 von 7,1 nM und unterdrückt dosisabhängig das VEGF-induzierte Überleben und die Migration von Endothelzellen im gleichen Dosisbereich ohne zytotoxische oder antiproliferative Wirkung auf Zellen, die keine VEGF-Rezeptoren exprimieren. Eine aktuelle Studie zeigt, dass Vatalanib das Wachstum von Hepatozellulären Karzinomzellen signifikant hemmt und die IFN/5-FU-induzierte Apoptose durch Erhöhung der Proteinspiegel von Bax und Reduzierung von Bcl-xL und Bcl-2 verstärkt.
Kinase-Assay	VEGF Receptor Tyrosine Kinase Assays
Kinase-Assay	Die In-vitro-Kinase-Assays werden in 96-Well-Platten als Filterbindungsassay unter Verwendung der rekombinanten GST-fusionierten Kinase-Domänen durchgeführt, die in Baculovirus exprimiert und über Glutathion-Sepharose gereinigt wurden. γ-[³³P]ATP wird als Phosphatdonor verwendet, und Poly-(Glu:Tyr 4:1)-Peptid wird als Akzeptor verwendet. Rekombinante GST-Fusionsproteine werden in 20 mM Tris·HCl (pH 7,5), enthaltend 1–3 mM MnCl₂, 3–10 mM MgCl₂, 0,25 mg/ml Polyethylenglykol 20000 und 1 mM DTT, entsprechend ihrer spezifischen Aktivität, verdünnt. Jede GST-fusionierte Kinase wird unter optimierten Pufferbedingungen [20 mM Tris-HCl-Puffer (pH 7,5), 1–3 mM MnCl₂, 3–10 mM MgCl₂, 3–8 μg/ml Poly-(Glu:Tyr 4:1), 0,25 mg/ml Polyethylenglykol 20000, 8 μM ATP, 10 μM Natriumvanadat, 1 mM DTT und 0,2 μCi[γ-₃₃P]ATP in einem Gesamtvolumen von 30 μl in Anwesenheit oder Abwesenheit einer Testsubstanz für 10 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 10 μl 250 mM EDTA gestoppt. Mit einem 96-Well-Filtersystem wird die Hälfte des Volumens (20 μl) auf eine Immobilon-Polyvinylidendifluorid-Membran übertragen. Die Membran wird dann ausgiebig in 0,5 % H₃PO₄ gewaschen und anschließend in Ethanol getränkt. Nach dem Trocknen wird Microscint-Cocktail hinzugefügt und eine Szintillationszählung durchgeführt. Die IC50-Werte für PTK787/ZK 222584 oder SU5416 in diesen sowie allen nachstehend beschriebenen Assays werden durch lineare Regressionsanalyse der prozentualen Hemmung berechnet.
In vivo	Vatalanib induziert eine dosisabhängige Hemmung der angiogenen Reaktion auf VEGF und PDGF sowohl in einem Wachstumsfaktor-Implantationsmodell als auch in einem Tumorzell-gesteuerten Angiogenese-Modell nach einmal täglicher oraler Gabe (25-100 mg/kg). Im gleichen Dosisbereich hemmt Vatalanib auch das Wachstum und die Metastasen mehrerer menschlicher Karzinome in Nacktmäusen ohne signifikante Auswirkungen auf zirkulierende Blutzellen oder Knochenmarkleukozyten.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10786682/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20811948/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00348790	Completed	Brain and Central Nervous System Tumors\|Sarcoma	Northwestern University\|Novartis	May 2006	Phase 2
NCT00358163	Terminated	Metastatic Non-hematologic Malignancies	Dana-Farber Cancer Institute\|Novartis Pharmaceuticals\|Beth Israel Deaconess Medical Center\|Brigham and Women''s Hospital\|Massachusetts General Hospital	April 26 2006	Phase 1
NCT00263198	Terminated	Breast Neoplasms	Washington University School of Medicine\|Novartis	March 2006	Phase 2
NCT00281125	Terminated	Non-Small Cell Lung Cancer and Pleural Mesothelioma	Nevada Cancer Institute	January 2006	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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Vatalanib (PTK787) 2HCl VEGFR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 419.73